Главная
Документы
ПРИМЕР ТАБЛИЧНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДАННЫХ ОСНОВНОГО (ОПОРНОГО) ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗА

Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 85 (ред. от 12.04.2024) "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза"

Приложение N 4

к Требованиям к проведению

фармакокинетического и клинического

исследования биоэквивалентности

кортикостероидных лекарственных

препаратов для местного применения

ПРИМЕР

ТАБЛИЧНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДАННЫХ ОСНОВНОГО

(ОПОРНОГО) ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗА

1. В настоящем документе представлены хромаметрические данные и значения AUEC_(0-24) основного (опорного) исследования биоэквивалентности in vivo, соответствующего пилотному исследованию, приведенному в приложении N 3 к Требованиям к проведению фармакокинетического и клинического исследования биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения (далее - Требования). В основном (опорном) исследовании сравнение основано на анализе зависимости "длительность воздействия дозы - ответ", приведенном в пункте 4 примера результатов пилотного исследования (приложение N 3 к Требованиям).

2. В настоящем документе даны рекомендации по использованию 2 контрольных участков без нанесения лекарственного препарата на каждой руке и вычитанию среднего значения для этих 2 участков из каждого значения участка с нанесением лекарственного препарата на той же руке.

3. В таблице 1 представлены исходные данные для 1 субъекта за 24 часа. В таблице 2 представлены данные с поправкой на исходный уровень. В таблице 3 представлены данные, скорректированные относительно контрольных участков без нанесения после поправки на исходный уровень. В настоящем примере каждый участок нанесения лекарственного препарата корректировался согласно соответствующему контрольному участку без нанесения лекарственного препарата.

4. В таблице 4 представлены значения, скорректированные относительно контрольных участков после поправки на исходный уровень для исследуемого и референтного лекарственных препаратов для всех субъектов. В таблице 5 представлены данные. AUEC_(0-24) для правой и левой руки и средние значения двух рук для D₁ и D₂ для всех субъектов. В таблице 5 определены "детекторы", то есть пригодные к оценке субъекты, удовлетворяющие критерию "длительность воздействия дозы - ответ". В таблице 6 представлены данные AUEC_(0-24) для правой и левой руки и средние значения двух рук для исследуемого и референтного лекарственных препаратов для всех субъектов для длительности воздействия дозы 2,0 часа, выделены средние значения AUEC_(0-24) двух рук для "детекторов". Только данные "детекторов", включены в оценку биоэквивалентности, как описано в приложении N 5 к Требованиям.

Таблица 1

Исходные хромаметрические данные для субъекта

Субъект	Обработка	Рука (правая/левая)	Место нанесения	Участок (обработанный/не обработанный лекарственным препаратом)	Исходный уровень	Часы после удаления лекарственного препарата
Субъект	Обработка	Рука (правая/левая)	Место нанесения		Исходный уровень	0	2	4	6	19	24
1	А	П	1	не обр.	7,34	7,23	8,09	7,64	7,82	7,68	8,71
1	А	П	1	обр.	7,11	7,86	7,59	5,92	6,23	6,32	7,30
1	Б	П	2	не обр.	6,18	7,38	7,26	6,85	7,35	7,14	7,87
1	Б	П	2	обр.	6,79	6,29	6,12	4,45	5,88	6,01	7,26
1	В	П	3	не обр.	6,28	7,32	7,80	6,77	7,75	6,59	7,55
1	В	П	3	обр.	7,78	9,26	9,30	7,42	8,24	7,40	8,59
1	Г	П	4	не обр.	9,31	10,19	10,61	9,56	10,88	9,52	10,13
1	Г	П	4	обр.	7,38	8,22	6,94	5,07	6,98	7,24	7,91
1	В	Л	1	не обр.	7,62	7,98	7,56	7,48	7,24	6,73	7,49
1	В	Л	1	обр.	6,97	5,42	5,39	4,39	4,79	5,76	6,45
1	Б	Л	2	не обр.	7,12	6,32	6,76	6,25	6,74	6,80	7,58
1	Б	Л	2	обр.	7,46	4,48	4,38	4,11	4,39	6,27	7,25
1	А	Л	3	не обр.	7,69	7,03	7,73	7,21	7,87	7,89	8,38
1	А	Л	3	обр.	8,99	8,75	8,07	6,74	6,53	7,14	8,25
1	Г	Л	4	не обр.	8,99	8,28	8,95	8,50	9,10	9,05	9,93
1	Г	Л	4	обр.	8,80	8,04	6,71	5,51	5,14	7,05	7,96

Примечания: Обработка:

А - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₁ (1 ч).

Б - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₂ (4 ч).

В - исследуемый лекарственный препарат при длительности воздействия дозы, равной 2 ч.

Г - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы, равной 2 ч.

Таблица 2

Значения показаний хромаметра для субъекта исследования

с поправкой на исходный уровень

Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения	Участок (обработанный/ не обработанный лекарственным препаратом)	Исходный уровень	Часы после удаления лекарственного препарата
Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения		Исходный уровень	0	2	4	6	19	24
1	А	П	1	не обр.	-	-0,11	0,75	0,30	0,48	0,34	1,37
1	А	П	1	обр.	-	0,75	0,48	-1,19	-0,88	-0,79	0,19
1	Б	П	2	не обр.	-	1,20	1,08	0,67	1,17	0,96	1,69
1	Б	П	2	обр.	-	-0,50	-0,67	-2,34	-0,91	-0,78	0,47
1	В	П	3	не обр.	-	1,04	1,52	0,49	1,47	0,31	1,27
1	В	П	3	обр.	-	1,48	1,52	-0,36	0,46	-0,38	0,81
1	Г	П	4	не обр.	-	0,88	1,30	0,25	1,57	0,21	0,82
1	Г	П	4	обр.	-	0,84	-0,44	-2,31	-0,40	-0,14	0,53
1	В	Л	1	не обр.	-	0,36	-0,06	-0,14	-0,38	-0,89	-0,13
1	В	Л	1	обр.	-	-1,55	-1,58	-2,58	-2,18	-1,21	-0,52
1	Б	Л	2	не обр.	-	-0,80	-0,36	-0,87	-0,38	-0,32	0,46
1	Б	Л	2	обр.	-	-2,98	-3,08	-3,35	-3,07	-1,19	-0,21
1	А	Л	3	не обр.	-	-0,66	0,04	-0,48	0,18	0,20	0,69
1	А	Л	3	обр.	-	-0,24	-0,92	-2,25	-2,46	-1,85	-0,74
1	Г	Л	4	не обр.	-	-0,71	-0,04	-0,49	0,11	0,06	0,94
1	Г	Л	4	обр.		-0,76	-2,09	-3,29	-3,66	-1,75	-0,84

Примечания: Обработка:

А - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₁ (1 ч).

Б - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₂ (2 ч).

В - исследуемый лекарственный препарат при длительности воздействия дозы равной 2 ч.

Г - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы равной 2 ч.

Таблица 3

Значения показаний хромаметра для субъекта исследования

с поправкой на исходный уровень, скорректированные

по контрольным участкам без нанесения лекарственного

препарата и данные AUEC_(0-24)

Субъект	Обработка	Рука (правая/левая)	Место нанесения	Участок (обработанный/не обработанный лекарственным препаратом	Исходный уровень	Часы после удаления лекарственного препарата						AUEC_(0-24)
Субъект	Обработка	Рука (правая/левая)	Место нанесения		Исходный уровень	0	2	4	6	19	24	AUEC_(0-24)
1	А	П	1	обр.	-	0,86	-0,27	-1,49	-1,36	-1,13	-1,18	-25,98
1	Б	П	2	обр.	-	-1,70	-1,75	-3,01	-2,08	-1,74	-1,22	-45,53
1	В	П	3	обр.	-	0,44	0,00	-0,85	-1,01	-0,69	-0,46	-16,20
1	Г	П	4	обр.	-	-0,04	-1,74	-2,56	-1,97	-0,35	-0,29	-27,29
1	В	Л	1	обр.	-	-1,91	-1,52	-2,44	-1,80	-0,32	-0,39	-27,19
1	Б	Л	2	обр.	-	-2,18	-2,72	-2,48	-2,69	-0,87	-0,67	-42,26
1	А	Л	3	обр.	-	0,42	-0,96	-1,77	-2,64	-2,05	-1,43	-46,87
1	Г	Л	4	обр.	-	-0,05	-2,05	-2,80	-3,77	-1,81	-1,78	-58,77

Примечание: Обработка:

А - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₁ (1 ч).

Б - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы D₂ (4 ч).

В - исследуемый лекарственный препарат при длительности воздействия дозы, равной 2 ч.

Г - референтный лекарственный препарат при длительности воздействия дозы, равной 2 ч.

Таблица 4

Значения показаний хромаметра с поправкой на исходный

уровень, скорректированные по контрольным участкам

без нанесения лекарственного препарата

для 12 субъектов исследования

Исследуемый лекарственный препарат

Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения	Часы после удаления лекарственного препарата
Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения	0	2	4	6	19	24
1	В	П	3	0,44	0,00	-0,85	-1,01	-0,69	-0,46
1	В	Л	1	-1,91	-1,52	-2,44	-1,80	-0,32	-0,39
2	В	П	3	-1,51	-3,29	-3,45	-4,11	-0,89	-1,26
2	В	Л	1	0,23	-1,09	-0,94	-2,15	-2,05	-0,66
3	В	Л	3	-1,29	-1,75	-0,96	-0,90	-3,06	-1,05
3	В	П	2	0,02	-1,43	-2,24	-1,16	-1,56	-1,72
4	В	П	1	-0,02	-0,19	-0,52	-1,00	-0,43	-0,50
4	В	Л	3	-0,12	0,15	-0,29	-0,06	-0,07	0,12
5	В	Л	3	-0,36	-0,01	-0,19	-0,06	-0,72	-0,28
5	В	П	1	-0,02	-0,63	-1,13	-0,90	-0,88	-0,03
6	В	П	4	-0,80	0,60	0,32	0,30	-1,09	-1,53
6	В	Л	3	-1,08	-0,45	-0,98	-0,83	-1,18	-0,07
7	В	П	4	-0,28	0,25	-0,34	-0,64	-0,64	-0,41
7	В	Л	1	0,67	0,74	0,72	1,03	0,33	-0,11
8	В	П	4	-0,40	0,49	0,46	0,00	-0,35	0,78
8	В	Л	3	0,30	0,05	0,07	0,19	-0,05	-0,28
9	В	П	1	-0,71	-1,13	-1,94	-2,40	-1,70	-1,41
9	В	Л	3	-0,34	-0,52	-1,46	-1,41	-0,31	-1,10
10	В	П	1	-0,49	-0,43	-0,63	-0,10	-0,50	-1,10
10	В	Л	3	0,10	-0,66	-0,44	-0,68	-0,34	-0,86
11	В	Л	2	-0,58	-0,93	-1,60	-2,29	-0,24	-0,54
11	В	П	3	0,12	-1,67	-1,71	-2,34	0,15	-1,28
12	В	Л	3	0,05	-0,08	-0,18	-0,35	-1,28	-0,46
12	В	П	3	-0,60	0,15	0,19	-0,42	-0,40	-0,32
Среднее значение				-0,30	-0,57	-0,86	-0,96	-0,76	-0,62
Стандартное отклонение, SD				0,65	0,91	1,01	1,12	0,76	0,59
Ошибка среднего значения, SE				0,13	0,19	0,21	0,23	0,16	0,12
Коэффициент вариации, % CV				217	161	118	117	100	96

--------------------------------

<*> Примечание:

Обработка В - исследуемый лекарственный препарат при длительности воздействия дозы 2 часа.

Референтный лекарственный препарат

Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения	Часы после удаления лекарственного препарата
Субъект	Обработка <*>	Рука (правая/левая)	Место нанесения	0	2	4	6	19	24
1	Г	П	4	-0,04	-1,74	-2,56	-1,97	-0,35	-0,29
1	Г	Л	4	-0,05	-2,05	-2,80	-3,77	-1,81	-1,78
2	Г	П	4	-0,23	-1,58	-2,53	-2,53	0,00	-0,49
2	Г	Л	4	-2,30	-2,88	-2,15	-3,05	2,09	0,27
3	Г	П	1	1,25	-0,10	-1,99	-1,52	0,24	-1,24
3	Г	Л	4	-0,04	-0,28	-1,30	-1,23	-0,77	-1,07
4	Г	П	4	-0,43	-0,34	-1,50	-1,80	-0,74	-0,96
4	Г	Л	2	-0,47	-0,22	-0,49	-0,83	-0,89	-0,82
5	Г	Л	2	-0,71	-1,77	-1,62	-2,62	-0,76	-0,60

Полный текст документа вы можете просмотреть в коммерческой версии КонсультантПлюс.

Приложение N 3. Пример табличного и графического представления результатов пилотного исследования Приложение N 5. Расчет точного 90% доверительного интервала для непреобразованных данных по Locke C.S

ПРИМЕР ТАБЛИЧНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДАННЫХ ОСНОВНОГО (ОПОРНОГО) ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗА

ПРИМЕР

ТАБЛИЧНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДАННЫХ ОСНОВНОГО

(ОПОРНОГО) ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗА