Оценка характеристик и критериев приемлемости

115. Биоэквивалентность лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением, способных к накоплению (кумуляции), подтверждается после статистической оценки следующих параметров:

при однократном введении - AUC_(0-t), , C_max;

при многократном введении - , C_max,ss, .

Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением, способных к накоплению (кумуляции), представлена в таблице 1.

Таблица 1

Необходимость статистической оценки фармакокинетических

параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных

препаратов с пролонгированным высвобождением, способных

к накоплению (кумуляции)

116. Биоэквивалентность препаратов с пролонгированным высвобождением, не способных к накоплению (кумуляции) или предназначенных исключительно для однократного применения, подтверждается после статистической оценки параметров при однократном введении: AUC_(0-t), , C_max и репрезентативного измерения формы кривой (например, начальной _{частичной}AUC и конечной _{частичной}AUC).

Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением, не способных к накоплению (кумуляции), представлена в таблице 2.

Таблица 2

Необходимость статистической оценки фармакокинетических

параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных

препаратов с пролонгированным высвобождением, не способных

к накоплению (кумуляции)

117. Биоэквивалентность препаратов с отсроченным высвобождением подтверждается после статистической оценки параметров AUC_(0-t), и C_max при однократном введении.

Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с отсроченным высвобождением представлена в таблице 3.

Таблица 3

Необходимость статистической оценки фармакокинетических

параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных

препаратов с отсроченным высвобождением

118. Биоэквивалентность многофазных препаратов с модифицированным высвобождением подтверждается после статистической оценки следующих параметров:

при однократном введении - AUC_(0-t), , _{частичная}AUC, и C_max (во всех фазах высвобождения действующего вещества);

в случае кумуляции действующего вещества при многократном введении - , C_max,ss, .

Необходимость статистической оценки фармакокинетических параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов с многофазным модифицированным высвобождением представлена в таблице 4.

119. К доказательству биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов с многофазным модифицированным высвобождением применяется подход, предполагающий использование стандартных границ биоэквивалентности (80,00% - 125,00%). Любое расширение границ биоэквивалентности для показателя C_max должно проводиться с учетом указания для высоко вариабельных лекарственных препаратов, приведенных подразделе 11 раздела III Правил проведения исследований биоэквивалентности.

Таблица 4

Необходимость статистической оценки фармакокинетических

параметров в исследовании биоэквивалентности лекарственных

препаратов с многофазным модифицированным высвобождением

120. Аналогичный приведенному в пункте 119 подход к расширению границ биоэквивалентности можно использовать для показателей C_max,ss, и _{частичной}AUC. Расчет показателя внутрииндивидуальной вариабельности в исследованиях с многократным дозированием может быть выполнен на основании данных по 2 последовательным введениям одного и того же препарата после достижения равновесного состояния.

121. Для лекарственных препаратов в лекарственных формах с отложенным высвобождением и многофазных лекарственных формах необходимо также оценивать различия в t_max, особенно если для лекарственного препарата важно обеспечить наступление быстрого начала действия. При этом не требуется проводить формальную статистическую оценку показателя t_max. Достаточно показать отсутствие явных различий в медианном значении t_max и его квартальном диапазоне для исследуемого и референтного лекарственных препаратов.