3.4. Метаболизм

В настоящем разделе рассматривается следующая информация:

химическая структура и содержание метаболитов в биологических средах (в виде таблицы);

возможные пути метаболизма (при наличии в досье следует дополнить схемой);

пресистемный метаболизм (эффекты первого прохождения через ЖКТ (печень));

метаболизм in vitro, в первую очередь исследования цитохрома P₄₅₀ (микросомального): сродство, специфичность субстрата к изоформам, исследования ингибирующей активности (при положительном результате тип ингибирования: обратимое, суицидное), лекарственные взаимодействия (клинически значимые взаимосвязи). При необходимости описываются реакции немикросомального окисления, восстановления, гидролиза;

индукция ферментов;

вторая стадия (конъюгация) метаболизма (в первую очередь, в исследованиях in vivo).

Следует сравнить характер метаболизма у человека и животных.

Необходимо указать, имеют ли место видоспецифичные метаболиты, особенно в случае, если животные, используемые в испытаниях безопасности препарата, не образуют метаболитов, обнаруживаемых у человека.

Указанная информация является важной частью оценки пригодности используемых моделей животных.