Модуль 3. Качество

3.2.S. Активная фармацевтическая субстанция (далее - АФС)

3.2.S.2. Процесс производства АФС

3.2.S.2.3. Контроль исходных материалов

Должен включать:

посевной материал: история, порядок получения (источник, дата, условия получения), паспорт штамма;

историю пассирования (количество пассажей, условия пассирования, субстрат культивирования);

установление характеристик гемагглютинина и нейраминидазы (данные серологических исследований и (или) молекулярно-генетических методов исследования);

протоколы испытаний (включая результаты испытаний посевного материала).

3.2.S.2.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции

3.2.S.2.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка

Валидация производственного процесса для моновалентных нефасованных продуктов (полуфабрикатов моновакцины) должна предусматривать:

изменения, специфичные для процесса производства вводимого штамма;

валидацию критических стадий производства, обусловленных вводимыми в производство штаммами;

процесс инактивации вируса;

эффективность расщепления вируса (если применимо).

3.2.S.3. Описание характеристик АФС

Выбор исследований по установлению характеристик (распределение по размеру частиц, наличие агрегатов и т.д.).

3.2.S.4. Контроль качества АФС (моновакцин)

3.2.S.4.1. Спецификация

Копии утвержденных спецификаций в табличном формате.

3.2.S.4.2. Аналитические методики

3.2.S.4.3. Валидация аналитических методик

Валидация методики одиночной радиальной иммунодиффузии для вводимого штамма (штаммов) с учетом соответствующих стандартных образцов.

3.2.S.4.4. Анализы серий (результаты анализа серий)

должны включать следующие результаты испытаний первых трех серий моновалентных нефасованных продуктов (включая показатели подлинности гемагглютинина и нейраминидазы) при условии, что эти продукты получены:

из каждой серии рабочего посевного материала нового главного посевного материала вводимого штамма (штаммов);

из каждой серии рабочего посевного материала одобренного главного посевного материала вводимого штамма (штаммов) (в случае, если процедура подготовки рабочего посевного материала отличается от процедуры подготовки рабочего посевного материала, регламентированной ранее).

3.2.S.7. Стабильность

Испытания АФС на стабильность: необходимо представить результаты испытаний моновалентных нерасфасованных продуктов, если они используются более 1 года.

3.2.P. Лекарственный препарат

3.2.P.1. Описание и состав лекарственного препарата

Приводится состав вакцины.

3.2.P.2. Фармацевтическая разработка

3.2.P.2.2.1. Разработка лекарственной формы

Измененный состав вакцины (штаммы нового эпидемического сезона) и, если было выдвинуто требование о проведении клинического исследования с целью обоснования ежегодного обновления, сертификат анализа серии, использованной в клиническом исследовании, по мере подготовки указанного сертификата.

3.2.P.3. Процесс производства лекарственного препарата

3.2.P.3.2. Состав на серию (производственная рецептура)

3.2.P.5. Контроль качества лекарственного препарата

3.2.P.5.1. Спецификации

Копии утвержденных спецификаций и методик определения показателей спецификаций в табличном формате.

3.2.P.5.3. Валидация аналитических методик

Валидация методики одиночной радиальной иммунодиффузии для нового штамма (штаммов) (с использованием трехвалентного нерасфасованного продукта или лекарственного препарата).

3.2.P.8. Стабильность лекарственного препарата:

данные о стабильности в предыдущем сезоне;

обязательство по исследованию стабильности вакцины в течение срока ее применения;

протоколы пострегистрационных исследований стабильности вакцины.

Если посевной материал проверяется на наличие посторонних агентов с помощью полимеразной цепной реакции (далее - ПЦР) и если после консультации с экспертной организацией референтного государства была согласована необходимость проведения дополнительных ПЦР-испытаний посевного материала, эти данные необходимо включить в регистрационное досье вакцин для профилактики гриппа.