Б.II.д) Упаковочно-укупорочная система

Б.II.д.1. Изменение первичной упаковки лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) качественный и количественный состав
1. Твердые лекарственные формы			1, 2, 3	1, 2, 3, 4, 6	IA
2. Мягкие и нестерильные жидкие лекарственные формы			-	1, 2, 3, 5, 6	IB
3. Стерильные лекарственные препараты и биологические (иммунологические) лекарственные препараты			-	-	II
4. Изменение затрагивает упаковку, обладающую меньшими защитными свойствам при одновременных изменениях условий хранения и (или) сокращении срока годности			-	-	II
б) изменение вида контейнера или добавление нового контейнера			-	-
1. Твердые, мягкие и нестерильные жидкие лекарственные формы			-	1, 2, 3, 5, 6, 7	IB
2. Стерильные лекарственные препараты и биологические (иммунологические) лекарственные препараты			-	-	II
3. Исключение контейнера первичной упаковки, которое не приводит к полному исключению дозировки или лекарственной формы			4	1, 8	IA
Условия
1.	Изменение затрагивает только один и тот же вид упаковки (контейнера) (например, блистер на блистер).
2.	По значимым свойствам предлагаемый упаковочный материал должен быть по меньшей мере эквивалентным одобренному.
3.	Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с документами Союза и заявителем на момент введения изменений проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-месячного изучения стабильности. Однако, если предлагаемая упаковка более устойчива по сравнению с одобренной, то 3-месячные данные по стабильности не требуются. Исследования должны быть завершены, если их результаты не укладываются в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, их необходимо немедленно представить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
4.	Оставшаяся (оставшиеся) форма(-ы) выпуска лекарственного препарата должна(-ы) быть достаточна(-ы) для выполнения рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения, указанных в общей характеристике лекарственного препарата.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.
2.	Необходимые данные о новой упаковке (например, сравнительные данные по проницаемости, например, для O₂, CO₂, влаги и т.д.).
3.	В соответствующих случаях необходимо представить подтверждение того, что взаимодействие между содержимым и упаковочным материалом не происходит (например, отсутствует перемещение компонентов предлагаемого материала в его содержимое, компоненты лекарственного препарата не переходят в упаковку), включая подтверждение того, что материал соответствует соответствующим фармакопейным требованиям или законодательству Союза о пластических материалах и объектам, контактирующим с пищевыми продуктами.
4.	Декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с документами Союза (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент введения изменений в распоряжении заявителя находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности; и что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
5.	Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с документами Союза, по значимым параметрам стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3 месяцев, и подтверждение того, что указанные исследования будут завершены, и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
6.	Сравнение текущих и предлагаемых спецификаций первичной упаковки (если применимо).
7.	В соответствующих случаях образцы нового контейнера (укупорки).
8.	Декларация, что оставшийся (оставшиеся) размер(-ы) упаковки соответствует(-ют) режиму дозирования и продолжительности лечения и достаточны для выполнения рекомендаций по дозированию, приведенных в общей характеристике лекарственного препарата.
Примечание		Для Б.II.Д.1.б) - если изменение приводит к "образованию новой лекарственной формы", то такое изменение требует подачи заявления о расширении регистрации.
Б.II.д.2. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости первичной упаковки лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации			1, 2, 3, 4	1, 2	IA
б) добавление в спецификацию нового параметра и соответствующей ему аналитической методики			1, 2, 5	1, 2, 3, 4, 6	IA
в) исключение несущественного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)			1, 2	1, 2, 5	IA
г) добавление или замена параметра спецификации из соображений безопасности или качества			-	1, 2, 3, 4, 6	IB
Условия
1.	Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
2.	Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства.
3.	Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
4.	Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5.	Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(им) разделу(ам) досье.
2.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
3.	Подробное описание новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
4.	Данные анализа двух серий упаковочного материала по всем параметрам (показателям) спецификации.
5.	Обоснование (оценка рисков), подтверждающие, что параметр является незначимым.
6.	Обоснование нового параметра спецификации и критериев приемлемости.
Б.II.д.3. Изменение аналитической методики для первичной упаковки лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) незначимые изменения одобренной аналитической методики			1, 2, 3	1, 2	IA
б) прочие изменения аналитической методики (включая замену или добавление)			1, 3, 4	1, 2	IA
в) исключение аналитической методики, если альтернативная ей методика уже одобрена			5	1	IA
Условия
1.	Согласно соответствующим документам, проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
2.	Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другая колонка или метод).
3.	Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
4.	Активная фармацевтическая субстанция (лекарственный препарат) не являются биологическими (иммунологическими).
5.	Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика была включена не с помощью IA (IA_НУ)-уведомления.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(им) разделу(ам) досье.
2.	Сравнительные результаты валидации или, при наличии обоснования, сравнительные результаты анализа, подтверждающие то, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.
Б.II.д.4. Изменение формы или размеров первичной упаковки или укупорки (первичной упаковки)			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) нестерильные лекарственные препараты			1, 2, 3	1, 2, 4	IA
б) изменение формы или размеров затрагивает ключевые показатели упаковочного материала, которые могут существенно повлиять на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата			-	-	II
в) стерильные лекарственные препараты			-	1, 2, 3, 4	IB
Условия
1.	Качественный и количественный состав первичной упаковки не изменился.
2.	Изменение не затрагивает ключевые показатели качества упаковочного материала, которые могут повлиять на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата.
3.	При изменении свободного пространства или отношения поверхность (объем) согласно соответствующим документам Союза по стабильности начаты соответствующие исследования стабильности; проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных (для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов - 3 сериях) или промышленных сериях; в распоряжении заявителя находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-месячного изучения стабильности (для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов - 6-месячного). Подтверждение того, что исследования будут завершены и что если результаты не будут укладываться в спецификации или могут потенциально не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая описание, подробный чертеж и состав материала контейнера или укупорки, а также пересмотр информации о лекарственном препарате.
2.	В соответствующих случаях образцы нового контейнера (укупорки).
3.	Проведены повторные валидационные исследования стерильных препаратов, подвергающихся терминальной стерилизации. В соответствующих случаях необходимо указать номера серий, использованных в валидационных исследованиях.
4.	При изменении свободного пространства или отношения поверхности к объему декларация, что начаты требуемые исследования стабильности в соответствии с документами Союза (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент реализации уведомления об изменении IA типа и подачи уведомления об изменении IB типа в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты изучения стабильности; и что имеющиеся данные не указывают на какие-либо проблемы. Необходимо также представить подтверждение того, что исследования будут завершены, и что если результаты не будут укладываться в спецификации или могут потенциально не уложиться в спецификации на конец срока годности, их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.
Б.II.д.5. Изменение размера упаковки лекарственного препарата			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) изменение количества единиц лекарственной формы (например, таблеток, ампул и т.д.) в упаковке
1. Изменение укладывается в одобренный диапазон размеров упаковок			1, 2	1, 3	IA_НУ
2. Изменение не укладывается в одобренный диапазон размеров упаковок				1, 2, 3	IB
б) изменение размера(-ов) упаковки(-ок)			3	1, 2	IA
в) изменение номинальной массы (номинального объема) стерильных многодозных (или однодозных с частичным извлечением) парентеральных лекарственных препаратов и биологических (иммунологических) многодозных парентеральных лекарственных препаратов			-	-	II
г) изменение номинальной массы (номинального объема) непарентеральных многодозных (или однодозных с частичным извлечением) лекарственных препаратов			-	1, 2, 3	IB
Условия
1.	Новый размер упаковки должен соответствовать режиму дозирования и продолжительности лечения, указанным в общей характеристике лекарственного препарата.
2.	Материал первичной упаковки не изменяется.
3.	Оставшиеся формы выпуска позволяют выполнить рекомендации по дозированию и длительности лечения, указанные в общей характеристике лекарственного препарата.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая пересмотр информации о лекарственном препарате.
2.	Обоснование, что новые (остающиеся) размеры упаковок соответствуют режиму дозирования и продолжительности лечения, указанным в общей характеристике лекарственного препарата.
3.	Декларация, что если ожидается влияние на стабильность, согласно соответствующим документам Союза будут начаты исследования стабильности. Данные необходимо представить (с предлагаемым планом действий), лишь если они не укладываются в спецификации.
Примечание:		Для Б.II.д.5.в и Б.II.д.5.г - если изменение приводит к изменению "дозировки" лекарственного препарата, то такое изменение требует подачи заявления о расширении.
Б.II.д.6. Изменение какой-либо составляющей упаковки (упаковочного материала), непосредственно не соприкасающейся с лекарственным препаратом (например, цвет съемных колпачков, цветные кодовые кольца на ампулах, изменение колпачка, защищающего иглу (использование другого пластика), изменение дизайна, цвета маркировки, нанесение штрих кода (2D, 3D), нанесение шрифта Брайля)			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) изменение, затрагивающее информацию о лекарственном препарате			1	1	IA_НУ
б) изменение, не затрагивающее информацию о лекарственном препарате			1	1	IA
Условия
1.	Изменение не затрагивает части упаковочного материала, которые могут повлиять на доставку, применение, безопасность или стабильность лекарственного препарата.
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье, включая пересмотр информации о лекарственном препарате.
Б.II.д.7 Изменение поставщика компонентов упаковки или устройства (если указано в досье)			Необходимые условия	Документы и данные	Процедура
а) Исключение поставщика			1	1	IA
б) Замена или добавление поставщика			1, 2, 3, 4	1, 2, 3	IA
в) Любое изменение поставщиков спейсеров дозированных ингаляторов					II
Условия
1.	Исключение компонента упаковки или изделия не происходит.
2.	Качественный и количественный состав компонентов упаковки (изделия) и спецификации эскиза не изменяются.
3.	Спецификации и методы контроля качества по меньшей мере эквивалентны.
4.	Метод стерилизации и ее условия не изменяются (если применимо).
Документация
1.	Поправка к соответствующему(-им) разделу(-ам) досье.
2.	Подтверждение регистрации медицинского изделия в Союзе в отношении медицинских изделий, прилагаемых к лекарственному препарату.
3.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций (если применимо).

Б.II.г) Контроль качества лекарственного препарата Б.II.е) Стабильность