8.1. Доклинические испытания аллергенов

8.1.1. Основные цели доклинического испытания аллергенов заключаются в изучении сырья, физико-химических свойств, сенсибилизирующей активности диагностических или лечебных доз препарата, токсических свойств, стабильности и специфической активности.

8.1.2. Характеристика сырья для аллергенов должна предусматривать определение степени его однородности. Для наиболее распространенных аллергенов из пыльцы растений инородная пыльца не должна присутствовать в количестве, превышающем 1%, а другие части данного растения (из пыльцы которого будет готовиться препарат) не должны превышать 5%. Для аллергенов инфекционного ряда, где сырьем являются бактериальные или грибковые штаммы, последние должны быть типичными по своим морфологическим, культуральным и биохимическим свойствам.

8.1.3. Оценка физико-химических свойств аллергенов производится в полном соответствии с требованиями, предусмотренными для других иммунобиологических препаратов, включая требования к реактивам, дистиллированной воде и стеклянным емкостям. Препараты не должны содержать корпускулярных частиц (включая взвеси микроорганизмов или сорбент) и должны быть прозрачными. В случаях, когда при получении аллергенов не удаляют пигмент, они могут иметь характерную окраску.

8.1.4. Для изучения сенсибилизирующих свойств регламентированных диагностических и лечебных доз аллергенов используют экспериментальные модели гиперчувствительности немедленного и замедленного типов (Приложение 4, п. 1).

Сенсибилизирующие дозы испытуемого препарата должны быть приближены к рекомендуемым для практического применения, при этом разрешающая доза не должна быть меньше сенсибилизирующей. Окончательные дозировки устанавливают экспериментальным путем. В случае, когда в состав аллергена входит сорбент, для разрешающей инъекции применяют также и несорбированный полуфабрикат. Выраженность анафилаксии после разрешающей инъекции аллергена следует соотносить с результатами, зафиксированными в группе животных, подготовленных к шоку подкожным введением нормальной гетерологической сыворотки (положительный контроль).

8.1.5. Оценка острой и хронической токсичности осуществляется в полном объеме в соответствии с требованиями для других иммунобиологических препаратов (Приложение 1, п. 1.5).

8.1.6. Оценку стабильности состава и активности аллергенов проводят с использованием ряда экспериментальных, физико-химических и иммунохимических методов: кожные пробы на сенсибилизированных морских свинках, изоэлектрофокусирование, варианты иммуноэлектрофореза. Перечисленные тесты применяют в динамике в течение регламентированного срока хранения препарата.

8.1.7. Оценка специфической активности аллергенов, предназначенных для диагностики, осуществляется на экспериментальной модели сенсибилизированных морских свинок с последующей регистрацией гиперчувствительности посредством кожных тестов (Приложение 4, п. 1.2).

Для оценки специфической активности аллергенов, предназначенных для специфической иммунотерапии, рекомендуется метод активной анафилаксии с последующей десенсибилизацией.