Документ применяется с 1 января 2023 года.

Приложение 6

МОНИТОРИНГ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ В ПРОЦЕССЕ ХИМИОТЕРАПИИ

Лекарственный препарат

Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция

Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов

Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов

Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции

Канамицин** (K),

#амикацин** (Am)

Ототоксичность

Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения

Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Вестибулотоксичность

Нефротоксичность

Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно;

у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Капреомицин**

(Cm)

Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия)

Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность

Определение уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно;

внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений на ЭКГ (удлинении интервала QTc)

Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний)

Нефротоксичность

Олигурия, жажда, отеки, сонливость, тошнота

Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц

Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний)

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Ототоксичность

Жалобы на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения

Аудиограмма ежемесячно

Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса

Левофлоксацин**

(Lfx),

#моксифлоксацин** (Mfx),

Спарфлоксацин**

(Sfx)

Удлинение интервала QTc.

нарушение ритма сердца

Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) ежемесячно

Контроль уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации на ЭКГ

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Артралгия, тендинит

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий

Не требуются

Избегать совместного приема с преднизолоном**

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов при частой диарее, у ослабленных пациентов

Внеплановый контроль общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

Фотосенсибилизация

Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи

Не требуются

Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30 - 50)

Нарушение углеводного обмена

Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания)

Контроль уровня глюкозы крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю

Коррекция нарушений при их выявлении

Нейротоксические реакции

Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги

Не требуются;

При выявлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ) (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы Lfx, Sfx с учетом функции почек

Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе

Пиразинамид**

(Z)

Гиперурикемия, артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита

Контроль уровня мочевой кислоты крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек - 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц

Внеплановый контроль уровня мочевой кислоты и креатинина крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита)

Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья - минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний);

диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя)

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца;

внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени

Гепатопротекторы при наличии факторов риска гепатита

Этамбутол**

(E)

Неврит зрительного нерва

Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения

Консультация врача-офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Циклосерин**

(Cs),

Теризидон**

(Trd)

Периферическая нейропатия

Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах;

оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются

При появлении клинических симптомов - контроль уровня креатинина, электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дозы с учетом веса и функции почек

Избегать совместного приема с имепенемом/циластатином

Психоз

Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента

При появлении симптомов - консультация психиатра

Не требуются

При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови; по показаниям - анализ мочи на этанол/психоактивные вещества

Судороги

Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой

Не требуются

При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови, консультация невролога, электроэнцефалография по показаниям

Депрессия

Выявление жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более

Не требуются

При появлении симптомов - контроль ТТГ (по показаниям), консультация психотерапевта, психиатра

Аминосалициловая кислота**

(PAS)

Тошнота и рвота

Выявление жалоб на тошноту и рвоту

Не требуются

Использование гранулированных форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1 - 2 недель, прием через 1 ч после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь

Лечение заболеваний ЖКТ

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте, диарее), по показаниям - ЭГДС, УЗИ органов брюшной полости

Диарея

Гастрит

Контроль частоты и характера стула

Контроль жалоб на боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца;

внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Протионамид**

(Pto),

Этионамид**

(Eto)

Тошнота и рвота

Гастрит

Выявление жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом

Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца;

внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев

Бедаквилин**

(Bq)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуется

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь

Артралгии

Оценка жалоб на боли в суставах

Не требуются

Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT

Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) через 2, 4, 8, 12, 24 недели (еженедельно при удлинении QTc > 450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии бедаквилином**)

Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении)

Коррекция уровня электролитов. Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипокалиемией, гипотиреозом

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

Линезолид**

(Lzd)

Миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения)

Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки

Клинический анализ

крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца

Пиридоксин** 50 - 100 мг/сут

При миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме других препаратов с миелосупрессивным действием - применять дозу Lzd менее 600 мг/сут [39]

Периферическая нейропатия

Выявление жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов

Не требуются

При появлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза

Оптическая нейропатия

Контроль жалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения

Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно

Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза;

тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом

Серотониновый синдром

Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома)

Не требуются

Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема Lzd с серотонинергическими препаратами (амитриптилин, СИОЗС)

Тошнота, рвота

Контроль жалоб на тошноту, рвоту

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов, кислотно-щелочного состояния и лактата крови (при повторной рвоте, риск лактат-ацидоза)

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Пробиотики

Деламанид**

Удлинение интервала QTc. нарушение ритма сердца

Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний

ЭКГ (интервал QTc) ежемесячно

Контроль уровня альбумина, калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно и при удлинении интервала QTc, нарушениях реполяризации на ЭКГ

Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ

Боли в верхних отделах живота, тошнота, рвота

Оценка жалоб

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС

Прием препарата во время еды

Головная боль, головокружение

Оценка жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость, выявление нистагма, контроль артериального давления

Не требуется.

При появлении симптомов - внеплановый контроль уровня альбумина, калия, магния крови

Гипокалиемия

Оценка жалоб, оценка симптомов аритмии

Контроль уровня калия сыворотки крови ежемесячно

Коррекция нарушений при их выявлении

Гипоальбунемия

Связана с повышенным риском продления интервала QTc

Контроль уровня альбумина

Коррекция нарушений при их выявлении

Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат**

(Tpp)

Головокружение, сонливость

Контроль жалоб на головокружение и сонливость

Не требуются

Гипотиреоз

Контроль жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии

Контроль уровня ТТГ каждые 2 месяца

Тошнота и рвота

Контроль жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата на ночь, с легким перекусом;

Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости

Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38 °C)

Контроль жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела

Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле клинического анализа крови

Гепатит

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи

Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов

Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени

Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита

#Амоксициллин + клавулановая кислота**

(Amx)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды

Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

#Имипенем + циластатин ** (Imp), #меропенем** (Mp)

Тошнота и рвота

Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита

Не требуются

При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте)

Прием препарата в начале еды

Коррекция дозы с учетом функции почек

Диарея

Контроль частоты и характера стула

Не требуются

Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит

Избегать длительного приема антисекреторных препаратов

Пробиотики

Необходимо помнить, что:

- некоторые неблагоприятные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни пациента, если их своевременно не диагностировать и не купировать;

- если неблагоприятные побочные реакции не купируются должным образом, существует высокий риск отрыва от лечения и неудачи в лечении;

- большинство неблагоприятных побочных реакций умеренно выражены и легко управляемы без нанесения ущерба для противотуберкулезной терапии;

- т.к. пациенты получают комбинацию лекарственных препаратов, иногда сложно определить какой препарат вызвал реакцию;

- неблагоприятные побочные реакции могут возникать из-за взаимодействия препаратов между собой;

- во всех случаях неблагоприятных побочных реакций в первую очередь должны быть исключены и устранены другие причины (соматические и инфекционные заболевания), которые могли бы вызвать подобные проявления.

Для коррекции неблагоприятных побочных реакций используется следующий алгоритм (приложение 7):

- непосредственное устранение неблагоприятных реакций по стандартным схемам;

- уменьшение дозы препарата(ов), который(е) наиболее вероятно стал(и) причиной неблагоприятных реакций;

- отмена препарата (в случаях возникновения неблагоприятных побочных реакций, угрожающих жизни пациента, отмена препарата проводится незамедлительно).

При необходимости может быть проведена консультация клинического фармаколога.