2.3 Лабораторные диагностические исследования

Основные лабораторные методы подтверждения диагноза МПС VI включают определение активности фермента арилсульфатазы B, количественный и качественный анализ ГАГ мочи и молекулярно-генетические исследования гена ARSB. Данные исследования проводятся в специализированных генетических лабораториях.

- Рекомендовано всем пациентам определение уровня гликозаминогликанов мочи (комплекс исследований для диагностики мукополисахаридоза тип VI) с целью подтверждения диагноза, установления типа МПС, количественное определение ГАГ с целью контроля терапии каждые 6 месяцев [1, 14].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: при количественном анализе выявляют повышение концентрации ГАГ с мочой. Эти изменения наблюдаются также при других типах МПС. При проведении электрофореза ГАГ выявляют изолированное повышение экскреции дерматансульфата с мочой, что характерно только для МПС VI типа. Уровень ГАГ является возраст-зависимым параметром.

- Рекомендовано всем пациентам для подтверждения диагноза определение активности арилсульфатазы B в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге (фильтр N 903), плазме крови (комплекс исследований для диагностики мукополисахаридоза тип VI) [1, 14].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: У пациентов с синдромом Марото-Лами наблюдается снижение активности арилсульфатазы B в культуре фибробластов, плазме крови, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге. Необходимо измерение активности других сульфатаз для исключения множественной сульфатазной недостаточности.

В соответствии с Приказом Минздрава России от 13 октября 2017 г. N 804н "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг" название услуги: Комплекс исследований для диагностики мукополисахаридоза тип VI.

Забор биоматериала для диагностики в пятнах крови описан в Приложении А3.4

- Рекомендовано всем пациентам со сниженной активностью фермента арилсульфатазы B проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене ARSB, кодирующем арилсульфатазу B с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [1, 6, 14].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: выявление мутации в гене ARSB подтверждает диагноз МПС VI. Выявление гена ARSB у пробанда делает возможным обследование его родственников, выявление гетерозиготных носителей, а также проведение пренатальной и преимплантационной диагностики. Следует учитывать, что в редких случаях мутации в гене с помощью стандартных методов ДНК-анализа, могут быть не выявлены, так как располагаются в глубине интронов или представляют собой протяженные делеции гена [1, 15]. В этих случаях необходимо тщательное сопоставление биохимических и клинических данных для подтверждения диагноза. В соответствии с Приказом Минздрава России 13 октября 2017 г. N 804н от "Об утверждении номенклатуры медицинских услуг" название услуги: Комплекс исследований для диагностики мукополисахаридоза тип VI.

- Рекомендовано всем пациентам с МПС VI проведение анализа крови биохимического общетерапевтического с целью определения функционального состояния печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий и прямой билирубин, холестерин) [34].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: исследование холестерина включает в том числе, исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови, исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, исследование уровня липопротеинов в крови, триглицериды. Исследование следует проводить в процессе динамического наблюдения, в среднем, 1 раз в 6 мес.

- Рекомендовано всем пациентам с МПС VI проведение общего (клинического) анализа крови (Общий (клинический) анализ крови развернутый) для оценки основных параметров кроветворения и выявления возможных инфекционных процессов [34].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: в связи с высоким риском развития интеркуррентных инфекций, аспирационной пневмонии у пациентов с МПС рекомендуется проведение данного исследования, в среднем 1 раз в 6 месяцев.

Также при подозрении на инфекции мочевых путей проводится исследование общего (клинического) анализа мочи и прочие исследования, необходимые для диагностики данных состояний.

- Рекомендовано всем пациентам с МПС VI проведение исследования коагулограммы (активированное частичное тромбопластиновое время, определение протромбинового (тромбопластинового) времени в крови, определение тромбинового времени в крови, исследование уровня фибриногена в крови, определение концентрации Д-димеров в крови) для оценки состояния системы коагуляции и своевременной профилактики развития тромбозов [35].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: частота исследования, в среднем, 1 раз в год, при необходимости - чаще (перед каждым оперативным вмешательством).

- Рекомендовано всем пациентам с МПС VI проведение исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови для своевременной диагностики сердечной недостаточности, дифференциальной диагностики с одышкой, вызванной респираторными проблемами, для решения вопросов о старте/коррекции кардиотропной терапии [35].

Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: кратность исследования: 1 раз в год.