Ингибиторы рецепторов ИЛ-6

Тоцилизумаб является препаратом группы антагонистов рецептора ИЛ-6, который обладает противовоспалительным действием и препятствует развитию воспалительного ответа у пациентов с COVID-19. Исследования показали, что тоцилизумаб безопасен и эффективен в снижении смертности среди пациентов с критическим состоянием [59, 60].

Вопрос возможности и наличия показаний к применению в критической ситуации у беременных ингибитора рецепторов ИЛ-6 обсуждается, поскольку в литературе имеются единичные сведения о применении этих препаратов [61]. По мнению A. Giampreti (2020), тоцилизумаб можно рассматривать для лечения COVID-19 у беременных, поскольку до сих пор не наблюдалось увеличения частоты пороков развития, однако необходимо соблюдать осторожность, поскольку данные о безопасности его использования во время беременности ограничены и нельзя исключить потенциальный риск эмбриотоксичности [62]. На данный момент считается, что применение этой группы препаратов у беременных пока возможно только в рамках клинических исследований [61]. Из-за ограниченного числа обсервационных (описательных) исследований с выраженной несопоставимостью групп, его эффективность нуждается в дальнейшем изучении с помощью проведения рандомизированных контролируемых исследований [63].

Однако при тяжелом или крайне тяжелом течении заболевания тоцилизумаб может быть использован как препарат off-label, т.е. может быть назначен по жизненным показаниям по решению врачебной комиссии, что фиксируется в медицинских документах пациента [64 - 67].

При наличии патологических изменений в легких, соответствующих КТ 1 - 4, или пневмонии по данным рентгенологического обследования среднетяжелой степени (неоднородные затемнения округлой формы и различной протяженности; вовлечение паренхимы легкого <= 50%) или тяжелой степени (сливные затемнения по типу инфильтрации (симптом "белых легких") вовлечение паренхимы легкого >= 50%)) в сочетании с двумя и более нижеуказанными признаками:

- SpO₂ <= 93, одышка в покое/прогрессирующая одышка в течение первых 2 - 3 дней

- Температура тела > 38 °C в течение 2 - 3 дней или возобновление лихорадки на 5 - 10 день болезни после "светлого промежутка"

- Уровень СРБ >= 9N или рост уровня СРБ в 3 раза на 3 - 5 дни заболевания

- Число лейкоцитов < 3,0 x 10⁹/л

- Абсолютное число лимфоцитов < 1,0 x 10⁹/л

- Абсолютное число лимфоцитов крови < 1,0 x 10⁹/л

- Уровень ферритина* сыворотки крови >= 2 норм на 3 - 5 дни заболевания

- Уровень ЛДГ сыворотки крови >= 1,5 норм на 3 - 5 дни заболевания

- Уровень ферритина крови >= 250 нг/мл

- Уровень ИЛ-6 > 40 пк/мл

рекомендуется назначение антагонистов рецепторов ИЛ-6 (тоцилизумаба, сарилумаба, левилимаба), блокаторов ИЛ-1 (канакинумаба, анакинры) или блокатора ИЛ-6 (олокизумаба) внутривенно.

При неэффективности монотерапии антагонистами рецептора ИЛ-6 (тоцилизумабом, сарилумабом, левилимабом) или блокатором ИЛ-6 (олокизумабом) возможно применение комбинированной терапии, путем назначения антагониста рецептора ИЛ-6 и при неэффективности терапии через 12 - 24 часа, дополнительное применение блокатора ИЛ-6 (олокизумаба) в рекомендуемых дозах.

Антагонисты рецептора ИЛ-6 (тоцилизумаб, сарилумаб, левилимаб), блокаторы ИЛ-6 (олокизумаб) и ИЛ-1 (канакинумаб, анакинра) назначаются в сочетании с ГКС.

В случае отсутствия лекарственного препарата тоцилизумаб может быть использован препарат сарилумаб или двойная дозировка лекарственного препарата олокизумаб или левилимаб [68].

Антагонисты ИЛ-6 и ИЛ-1 противопоказаны и/или нежелательны в период беременности и грудного вскармливания, поэтому их назначение возможно только по жизненным показаниям при оценке потенциальной пользы и риска для матери и плода по решению врачебной комиссии с фиксацией в истории болезни.

Тоцилизумаб назначается в дозе 4 - 8 мг/кг внутривенно в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС). Повторное введение тоцилизумаба возможно при сохранении фебрильной лихорадки более 12 ч после первой инфузии [68].