Приложение 5

СПИСОК

ВОЗМОЖНЫХ К НАЗНАЧЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

COVID-19 У ВЗРОСЛЫХ

Препарат (МНН)

Механизм действия

Формы выпуска

Схемы назначения

Противопоказания, особые указания, побочные эффекты

Фавипиравир

Ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса SARS-CoV-2

Таблетки; лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий; концентрат для приготовления раствора для инфузий; порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Таблетки:

для пациентов с массой тела < 75 кг: по 1600 мг 2 р/сут в 1-й день и далее по 600 мг 2 р/сут в 2 - 10-й дни;

с массой тела 75 кг и более: по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день.

- Повышенная чувствительность к фавипиравиру;

- Тяжелая печеночная недостаточность;

- СКФ < 30 мл/мин;

- Беременность или планирование беременности во время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания (женщинам и мужчинам необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции при половых контактах, например, презерватив со спермицидом);

- Период грудного вскармливания;

- Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин и 00000102.wmz 30 мл/мин).

Может применяться как в амбулаторной практике, так и в стационаре.

Раствор для инфузий:

внутривенно капельно в течение 2 часов по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики

Молнупиравир

Активный метаболит трифосфата N-гидроксицитидина встраивается в формирующиеся РНК цепи вируса с помощью РНК зависимой РНК-полимеразы, вызывая мутацию в геноме с последующим ингибированием репликации вируса SARS-CoV-2.

Капсулы

Рекомендуемая доза 800 мг (четыре капсулы по 200 мг или две капсулы по 400 мг) перорально каждые 12 часов.

- Повышенная чувствительность к препарату;

- Беременность или планирование беременности во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания (женщинам и мужчинам необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции при половых контактах, например, презерватив со спермицидом);

- Период грудного вскармливания.

Прием следует начать как можно раньше после подтверждения диагноза COVID-19 и в течение 5 дней с момента появления симптомов.

Общий курс не более 5 дней.

Нирматрелвир + ритонавир

Нирматрелвир является пептидомиметическим ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro или 3CLpro) Ингибирование Mpro SARS-CoV-2 приводит к предотвращению вирусной репликации.

Ритонавир выступает в качестве фармакокинетического бустера, помогает замедлить метаболизм или распад нирматрелвира с целью сохранения его активности в течение более длительного времени и в более высоких концентрациях.

Таблетки

Рекомендуемая доза составляет 300 мг нирматрелвира + 100 мг ритонавира (1 таблетка перорально каждые 12 часов).

Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира + 200 мг ритонавира.

Продолжительность курса лечения - 5 суток.

- Гиперчувствительность к нирматрелвиру, ритонавиру или любому другому компоненту лекарственного препарата

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- Тяжелая степень печеночной недостаточности

(класс C по классификации Чайлд-Пью)

- Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин)

- Средняя степень почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин), при невозможности коррекции дозы нирматрелвира

- Беременность или планирование беременности

- Период грудного вскармливания

- Детский возраст до 18 лет

- Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями

- Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности

- Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим:

- альфа1-адреноблокаторы - алфузозин;

- анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен;

- антиангинальные средства - ранолазин;

- противоопухолевые средства - нератиниб, венетоклакс;

- антиаритмические средства - амиодарон, бепридил, дронедарон, энкаинид, флекаинид, пропафенон, хинидин;

- антибиотики - фузидовая кислота, рифампицин;

- противосудорожные средства - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- противоподагрические средства - колхицин;

- антигистаминные средства - астемизол, терфенадин;

- антипсихотические средства/нейролептики - луразидон, пимозид, клозапин, кветиапин;

- производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин;

- стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта - цизаприд;

- растительные лекарственные средства - зверобой продырявленный 00000103.wmz;

- агенты, модифицирующие липиды:

- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, симвастатин;

- Ингибиторы микросомального белка-переносчика

триглицеридов - ломитапид;

- Ингибиторы ФДЭ5: аванафил, силденафил, варденафил;

Седативные/снотворные средства - клоразепат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам, петидин.

Ремдесивир

Активный метаболит выступает в качестве аналога аденозинтрифосфата (АТФ) и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся РНК-цепи с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2.

Лиофилизат

Лиофилизат разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (до общего объема 100 или 250 мл) и вводят в/в в течение 30 - 120 мин.

1-й день: 200 мг однократно в/в.

Со 2-го дня: 100 мг в/в 1 р/сут.

Общий курс не более 10 дней.

Противопоказан:

- детям (до 18 лет);

- пациентам с СКФ < 30 мл/мин;

- при АЛТ 00000104.wmz 5 ВГН;

- при беременности и грудном вскармливании.

Запрещено вводить внутримышечно.

Синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) [двуцепочечная]

Противовирусное действие миРНК основано на механизме РНК-интерференции и включает специфическое распознавание геномных мишеней вируса с последующим привлечением собственных белковых комплексов клетки, разрушающих вирусный геном (и его мРНК-транскрипты) и тем самым нарушающих процесс репликации вируса.

Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций

Два приема с перерывом 7 - 8 часов. Разовая доза составляет 1,85 мг, суточная - 3,7 мг.

Курс лечения - 14 дней (28 ингаляций).

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

- Тяжелое течение COVID-19;

- Возраст младше 18 и старше 65 лет;

- Беременность и период грудного вскармливания;

- Применение системных ГКС на постоянной основе.

С осторожностью:

хронические заболевания печени и почек, эндокринные заболевания, тяжелые заболевания системы кроветворения, эпилепсия и другие заболеваниях ЦНС, острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, миокардит, эндокардит, перикардит, первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные заболевания, аллергические реакции.

Иммуноглобулин человека против COVID-19

Противовирусное действие обусловлено связыванием вируса специфическими антителами к SARS-CoV-2 класса IgG.

Раствор для инфузий

Внутривенно капельно в дозе 1 мл/кг массы тела. Начальная скорость введения - от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела в минуту в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 0,12 мл/кг массы тела в минуту.

- Повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличия антител против IgA;

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- Наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови человека;

- Возраст до 18 лет и старше 60 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности);

- Беременность и период грудного вскармливания;

- Аутоиммунные заболевания.

00000105.wmz

Обладает местным иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.

Интраназальные формы: спрей, капли, раствор, лиофилизат для приготовления раствора, гель или мазь

В соответствии с инструкцией по применению препарата.

Беременным назначают только рекомбинантный 00000106.wmz

Умифеновир

Относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Капсулы; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

По 200 мг 4 р/сут в течение 5 - 7 дней.

Противопоказан в 1 триместре беременности и при кормлении грудью. Во 2 и 3 триместрах беременности применять с осторожностью.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

На уровне инфицированных клеток активирует факторы врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками; подавляет продукцию ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли 00000107.wmz, интерлейкинов (00000108.wmz и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

Капсулы, сироп

По 180 мг 1 раз в день первые 3 дня заболевания и далее в дозе 90 мг 1 раз в день в последующие 4 дня.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальаобсорбция;

- Беременность и период грудного вскармливания.

Касиривимаб + имдевимаб

Моноклональные антитела против шиповидного белка вируса SARS-CoV-2 с вируснейтрализующей активностью.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Внутривенно в виде инфузии в суммарной дозе 1200 мг (600 мг касиривимаба и 600 мг имдевимаба), разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (от 50 до 250 мл), вводят однократно в течение 20 - 30 минут.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- Препарат применяют у больных 12 лет и старше.

Возможно применение при беременности/грудном вскармливании, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода/младенца.

Бамланивимаб + этесевимаб

Нейтрализующие моноклональные антитела к спайковому (S) белку SARS-CoV-2;

связываются с S-белком и блокируют его прикрепление к рецептору АПФ2.

Раствор во флаконах для внутривенной инфузии после разбавления

700 мг бамланивимаба (1 флакон) и 1400 мг этесевимаба (2 флакона) следует разбавлять и вводить вместе в виде однократной внутривенной инфузии.

У детей:

- от 0 до 12 кг включительно бамланивимаб 12 мг/кг и этесевимаб 24 мг/кг;

- более 12 кг до 20 кг включительно бамланивимаб 175 мг и 375 мг этесевимаб;

- более 20 кг до 40 кг бамланивимаб 350 мг и 700 мг этесевимаб;

- от 40 кг - схема дозирования для взрослых.

Противопоказания отсутствуют.

Необходим контроль клинического состояния пациентов во время введения и наблюдение за ними в течение не менее 1 часа после завершения инфузии.

Сотровимаб

Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое обладает высокой аффинностью к высококонсервативному эпитопу на рецептор-связывающем домене спайкового (S) белка SARS-CoV-2 и связывается с ним (константа диссоциации Kd = 0,21 нМ).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

В возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг, которым не требуется кислородная поддержка.

500 мг внутривенно

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому вспомогательному веществу;

- Анафилактические реакции на препараты на основе моноклональных антител в анамнезе.

Возможно применение при беременности/грудном вскармливании, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода/младенца.

Регданвимаб

Нейтрализующее моноклональное антитело к спайковому (S) белку SARS-CoV-2; связывается с S-белком и блокирует его прикрепление к рецептору АПФ2.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

В возрасте 18 лет и старше по 40 мг на кг массы тела однократно внутривенно капельно в течение 60 минут.

Противопоказан:

детям до 18 лет.