1.2 Этиология и патогенез

ТКИН вызвана мутациями в различных генах, вызывающих дефицит различных ключевых молекул и факторов, необходимых для созревания и нормальной дифференцировки T-лимфоцитов, в некоторых случаях - и других субпопуляций лимфоцитов. Рис. 1.

Рисунок 1. Схема основных механизмов формирования и дифференцировки T-лимфоцитов [4].

В настоящее время известна генетическая природа более 20 форм ТКИН (табл. 1, приложение Г) [1 - 3], часть пациентов имеет до сих пор не верифицированные генетические дефекты. Заболевание может наследоваться как X-сцепленно (приблизительно в половине случаев), так и аутосомно-рецессивно [5].

Предполагаемая частота тех или иных генетических дефектов, вычисленная на основании данных неонатального скрининга ТКИН в США [6], представлена на рис. 2.

Рисунок 2. Диаграмма, представляющая частоту обнаружения различных генетических дефектов, лежащих в основе ТКИН.

Как известно, T-лимфоциты являются основными эффекторными и регуляторными клетками специфического иммунитета. В их отсутствие страдают функции противомикробного, противовирусного иммунитета, нарушается формирование аутотолерантности. Даже в случаях присутствия у пациентов B-лимфоцитов, функция специфического антителообразования также значительно страдает, так как для ее осуществления необходимо взаимодействие T- и B-лимфоцитов [3].