"Клинические рекомендации "Гипопитуитаризм" (одобрены Минздравом России)

Приложение А3

СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ,
ВКЛЮЧАЯ СООТВЕТСТВИЕ ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ
И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ, СПОСОБОВ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ, ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. Постановление Правительства РФ от 26.11.2018 г. N 1416 (ред. от 15.02.2023 г.) "О порядке организации обеспечения лекарственными препаратами лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей, а также о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации" (вместе с "Правилами организации обеспечения лекарственными препаратами лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей", "Правилами ведения федерального регистра лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, апластической анемией неуточненной, наследственным дефицитом факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X (Стюарта - Прауэра), лиц после трансплантации органов и (или) тканей").

2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29 октября 2024 г. N 583н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "детская эндокринология".

Таблица 1. Дефекты генов, обусловливающие изолированный дефицит гормона роста

Тип наследования

Молекулярный дефект

Проявления СТГ - дефицита

Гипогликемии

Микропенис (У мальчиков)

Эффект тералин ГР

Тип IA (ИДГР IA) [2, 3]

аутосомно-рецессивный

Делеции или гомозиготные мутации GHI (грубые дефекты)

Выраженная постнатальная задержка роста, тяжелейшая недостаточность СТГ

-

+

Повышенный риск (на 50%) образования высокого титра антител к экзогенному ГР, которые блокируют ростостимулирующий эффект ГР

Тип IB (ИДГР IB) [4]

аутосомно-рецесссивный

мутации или небольшие делецни GH1; мутации GHRH-R

Недостаточность СТГ менее выражена, чем при ИДГР IA

+/-

+/-

+

Тип II (ИДГР II) [5 - 7]

аутосомно-доминантный

Мутации сплайсинга, миссенс-мутации GHI

Проявления схожи с ИДГР IB

+/-

+/-

++

Тип III (ИДГР III)

X-сцепленный

смежные генные дефекты (мутации или делении) на длинном плече X хромосомы (Xq21.3 - q22), в области, содержащей два локуса, один - необходим для нормальной продукции иммуноглобулинов, второй - для экспрессии СТГ

Сочетается с гипо-g-глобулинемией

+/-

+/-

+

Дефекты рецептора ГР-РГ [8, 9]

аутосомно-рецессивный

Мутации GHRH-R

Дефицит роста при рождении. Выраженная постнатальная задержка роста Микроцефалия. Асимптомная артериальная гипотония.

-

-

+

Таблица 2. Дефекты генов, обусловливающие множественный дефицит гормонов аденогипофиза

Ген

Дефицит гормонов

МР-картина гипоталамо-гипофизарной области

Возможная сочетанная патология

Эффект терапии ГР

POU1F1 (PIT1) [11, 12]

СТГ/Прл/ТТГ

гипоплазия аденогипофиза/норма

-

+

PROP1 [13 - 15]

СТГ/Прл/ТТГ/ЛГ, ФСГ

редко - АКТГ

гипоплазия аденогипофиза/норма/гиперплазия аденогипофиза

-

+

HESX1 [16]

СТГ/ТТГ/АКТГ/редко - Прл, ЛГ, ФСГ, вазопрессин

(возможен изолированный СТГ-дефицит)

гипоплазия аденогипофиза

Септооптическая дисплазия

+

OTX2

СТГ/Прл/ТТГ/ЛГ, ФСГ/АКТГ

редко - вазопрессин

(возможен изолированный СТГ-дефицит)

гипоплазия аденогипофиза/гипоплазия (аплазия) воронки/эктопия нейрогипофиза

Задержка психомоторного развития, судороги, билатеральная анофтальмия или микрофтальмия

+

GLI2

СТГ/Прл/ТТГ/ЛГ, ФСГ/АКТГ

гипоплазия аденогипофиза/эктопия нейрогипофиза

Синдром солитарного верхнечелюстного резца, голопрозэнцефалия, черепно-лицевые аномалии, частичная агенезия мозолистого тела, полидактилия

+

LHX3

СТГ/Прл/ТТГ/ЛГ, ФСГ

гипоплазия аденогипофиза/гиперплазия аденогипофиза

Короткая шея, ограниченная ротация шеи и позвоночника, не связанная с патологией позвоночника, тугоухость

+

LHX4

СТГ/ТТГ/АКТГ/редко - ЛГ, ФСГ

гипоплазия аденогипофиза или гипоплазия аденогипофиза/гипоплазия (аплазия) воронки/эктопия нейрогипофиза

Синдром разрыва гипофизарной ножки, проявляющийся гиперпролактиемией

+

Pitx2

СТГ/Прл/ТТГ/ЛГ, ФСГ/АКТГ

гипоплазия аденогипофиза

Синдром Аксенфельда-Ригера

+

Таблица 3. Средние соотношения "верхний сегмент/нижний сегмент" в норме (Kaplan S., 1989 г.)

возраст

мальчики

девочки

возраст

мальчики

девочки

0,5 - 1,4

1,81

1,86

9,5 - 10,4

1,12

1,11

1,5 - 2,4

1,61

1,80

10,5 - 11,4

1,10

1,08

2,5 - 3,4

1,47

1,44

11,5 - 12,4

1,07

1,07

3,5 - 4,4

1,36

1,36

12,5 - 13,4

1,06

1,07

4,5 - 5,4

1,30

1,29

13,5 - 14,4

1,04

1,09

5,5 - 6,4

1,25

1,24

14,5 - 15,4

1,05

1,10

6,5 - 7,4

1,20

1,21

15,5 - 16,4

1,07

1,12

7,5 - 8,4

1,16

1,16

16,5 - 17,4

1,08

1,12

8,5 - 9,4

1,13

1,14

17,5 - 18,4

1,09

1,12

Комментарии: при оценке пропорциональности телосложения у детей со значительным отставанием костного созревания рекомендуется ориентироваться на "костный возраст" ребенка.

Порядок обновления клинических рекомендаций Приложение Б. Алгоритмы действий врача