3.3.1. Ингибиторы кальциневрина

- В качестве ИКН первой линии рекомендуется использовать #такролимус** в дозе 0,2 мг/кг/день per os реципиентам поджелудочной железы или почки и поджелудочной железы с достижением начальной концентрации 10 - 15 нг/мл, через 3 - 6 недель 8 - 12 нг/мл, через 6 недель до 6 - 10 нг/мл в связи с более высокой эффективностью [6, 107 - 109, 186, 217, 220, 221, 237, 239, 261].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: учитывая, что трансплантация поджелудочной железы в подавляющем большинстве случаев выполняется комбинированно с трансплантацией почки и имеет высокий риск развития острого и хронического отторжения обоих трансплантатов и определенные трудности своевременной диагностики отторжения поджелудочной железы, рекомендуется использовать более эффективные схемы иммуносупрессивной терапии.

- Рекомендуется регулярно проводить контроль концентрации #такролимуса** в цельной крови всем пациентам после трансплантации для оптимальной коррекции дозы [112, 188, 189, 237, 239].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: #такролимус** имеет существенные побочные эффекты, которые потенциально опасны как для трансплантата, так и для реципиента: препарат нефротоксичен, и длительное его применение является причиной хронической дисфункции трансплантата, что может привести к потере трансплантата почки, либо к тяжелой хронической болезни почек у реципиентов без пересаженной почки. Оба ИКН относятся к препаратам с узким терапевтическим окном, выход за рамки которого может привести к тяжелой интоксикации либо отсутствию может привести к тяжелой интоксикации либо отсутствию достаточного эффекта. В связи с узким терапевтическим окном и высокой вероятностью лекарственного взаимодействия необходим контроль уровня ИКН, помогающий объективно оценить содержание препарата в крови. Особенностью фармакокинетики такролимуса** у реципиентов с сахарным диабетом I типа является то, что его биодоступность на 26 - 30% ниже, чем у пациентов, причиной хронической болезни почек которых стала другая патология. Низкая биодоступность #такролимуса** обусловлена проявлениями автономной гастроинтестинальной диабетической нейропатии и может потребовать применения более высоких доз препарата. Применение лекарственных форм с пролонгированным высвобождением препарата является более предпочтительным у диабетических пациентов [111].

- Рекомендуется реципиентам трансплантата поджелудочной железы и поджелудочной железы и почки при непереносимости #такролимуса** замена на циклоспорин** (начальная доза 50 мг внутрь дважды в сутки) и поддержании минимальных концентраций (100 - 125 нг/мл) в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии и в сочетании с индукционной терапией иммуноглобулином антитимоцитарным** с целью купирования побочных эффектов и профилактики отторжения [269, 270, 271].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Рекомендуется реципиентам трансплантата поджелудочной железы и поджелудочной железы и почки при проведении индукционной терапии #базиликсимабом** прием циклоспорина** в начальной дозе 5 мг/кг с последующей коррекцией для поддержания минимальной концентрации препарата в крови в диапазоне от 200 до 250 нг/мл в течение первых двух недель после трансплантации, от 150 до 200 нг/мл в течение третьей и четвертой недель, и от 125 до 175 нг/мл в дальнейшем с целью профилактики отторжения [265].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: следует принимать во внимание, что высокие концентрации циклоспорина** > 150 нг/мл были ассоциированы с тромбозом трансплантата поджелудочной железы и с дисфункцией почечного аллотрансплантата (у реципиентов почки и поджелудочной железы) [271].