2. Модуль 2. Частные вопросы медицинской генетики

2

Модуль 2. Частные вопросы медицинской генетики

2.1

Врожденные и (или) наследственные заболевания

Понятие и классификация наследственной и врожденной патологии, вызванной генными мутациями. Особенности наследственной патологии. Понятие о генетическом грузе, его вклад в структуру заболеваемости. Структура и частота моногенной патологии. Ключевые международные базы данных по генетическим и редким заболеваниям. Принципиальные звенья патогенеза моногенных болезней. Генетическая гетерогенность: межлокусная и внутрилокусная. Классификация генных мутаций, приводящих к наследственной моногенной патологии (рецессивной и доминантной). Клинический полиморфизм. Распространение орфанных моногенных наследственных заболеваний. Дифференциация российской популяции по генетическому грузу. Прогноз при моногенных болезнях. Принципы лечения генных заболеваний. Механизм формирования геномных мутаций (нерасхождение хромосом в процессе гаметогенеза). Хромосомные синдромы: аутосомные и гоносомные. Летальные, сублетальные и нелетальные синдромы. Сбалансированные хромосомные аберрации. Несбалансированные хромосомные аберрации, микроделеционные и микродупликационные синдромы. Интерактивная веб-база данных, включающая набор инструментов, предназначенных для облегчения интерпретации геномных вариантов. Расчет генетического риска при структурных хромосомных аберрациях. Прогноз при хромосомных болезнях. Принципы лечения хромосомных заболеваний. Многофакторные болезни. Генетические, эпигенетические, средовые и стохастические факторы. Примеры болезней с наследственной предрасположенностью. Молекулярные основы канцерогенеза. Основные понятия фармакогенетики. Генетические болезни соматических клеток. Дифференциальный диагноз синдромальной патологии по клинической картине болезни.

ПК-1

2.2

Лабораторные и инструментальные методы исследования для диагностики врожденных и (или) наследственных заболеваний

Методы биохимической диагностики: тройная квадрупольная масс-спектрометрия, газовая хроматография - масс-спектрометрия, ферментодиагностика. Электрофорез белков. Молекулярно-генетические методы. Полимеразная цепная реакция и ее виды. Электрофорез дезоксирибонуклеиновой кислоты. Мультиплексная амплификация проб. Секвенирование по Сенгеру. Секвенирование нового поколения. Интерпретация результатов секвенирования. Медицинские показания и медицинские противопоказания для диагностики. Ограничения методов. Сравнительная геномная гибридизация. Цитогенетические методы исследования. Анализ полового хроматина. Кариотипирование. Флюоресцентная гибридизация in situ. Анафазно-телофазный метод. Номенклатура записи результатов цитогенетических исследований, международная система стандартизированной номенклатуры для описания структуры и аномалий человеческих хромосом. Анализ кариограмм пациентов. Номенклатура записи генных мутаций. Интерпретация результатов секвенирования нового поколения.

ПК-1

2.3

Современные методы лечения пациентов с врожденными и (или) наследственными заболеваниями

Классификация наследственных болезней. Наследственные болезни обмена. Основные аспекты лечебного питания. Врожденные и (или) наследственные нарушения эндокринной системы. Подходы к гормонозаместительной терапии. Классификация и патогенез болезней накопления. Ферментозаместительная и субстрат-редуцирующая терапия. Митохондриальная патология. Назначение энерготропной терапии в соответствии с выявленным молекулярно-генетическим дефектом. Классификация первичных иммунодефицитов. Использование иммуноглобулинов в лечении первичных иммунодефицитов. Медицинские показания и медицинские противопоказания к пересадке костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток. Опухолевые синдромы. Принципы таргетной терапии при наследственных и спорадических онкологических заболеваниях. Эпилептические энцефалопатии и наследственные формы эпилепсии (включая методы диагностики, такие как позитронно-эмиссионная томография). Регистры детей с наследственной эпилепсией. Генная терапия. Препараты генной терапии, применяемые в Российской Федерации. Медицинские показания и медицинские противопоказания к применению и оценка эффективности генной терапии. Принципы разработки генотерапевтических лекарственных препаратов. Эффективность и безопасность генотерапевтического лечения. Основные зарегистрированные орфанные лекарственные препараты в Российской Федерации. Нормативные правовые акты, регламентирующие назначение ферментозаместительной терапии. Терапевтические стратегии, нацеленные на снижение уровня аммиака при лечении пациентов с врожденными и (или) наследственными заболеваниями. Применение кофакторов в лечении наследственной патологии. Молекулярно-генетическая диагностика как необходимый этап верификации орфанной патологии. Тактика диагностики в разных группах заболеваний. Медицинские показания и медицинские противопоказания, обоснование для назначения патогенетической терапии в различных группах пациентов с наследственной патологией. Междисциплинарный подход к лечению пациентов с орфанной патологией. Особенности иммунопрофилактики у пациентов с врожденными и (или) наследственными заболеваниями. Оценка целесообразности и наличия медицинских противопоказаний для трансплантации внутренних органов. Лабораторные и инструментальные методы исследования (ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография, электроэнцефалография) для мониторинга и оценки тяжести течения наследственной патологии. Критерии и периодичность оценки эффективности патогенетического лечения. Оценка эффективности таргетной терапии при злокачественных новообразованиях, синдромах избыточного роста, наследственной гиперхолестеринемии, аутовоспалительных заболеваниях.

ПК-1, ПК-2

2.4

Методы немедикаментозного лечения (физиотерапевтического, лечебной физкультуры) и принципы лечебного питания

Основные виды немедикаментозного лечения. Медицинские показания и медицинские противопоказания к применению немедикаментозного лечения при различных группах врожденных и (или) наследственных заболеваний. Оценка эффективности немедикаментозного лечения. Тактика ведения пациентов с наследственными болезнями обмена. Разработка лечебного питания, расчет калорийности питания, основные аспекты и возрастные потребности рациона питания. Принципы лечебного питания при нарушении метаболизма аминокислот (тирозинемия тип 1) и органических ацидуриях (лейциноз, метилмалоновая ацидурия).

ПК-2

2.5

Медико-генетическое консультирование

Генеалогический метод. Применение в клинической практике, этапы и правила генеалогического метода. Общие представления о классических и неклассических типах наследования. Наследование при болезнях импринтинга, митохондриальной патологии, носительстве сбалансированных хромосомных перестроек. Признаки полигенного наследования, генные сети, генетическая предрасположенность. Расчеты генетических рисков рождения больных детей (эмпирические, расчетные, индивидуальные). Методы пренатальной диагностики. Комбинированный скрининг первого триместра беременности. Генетические риски при многоплодной беременности, экстракорпоральном оплодотворении, донорстве половых клеток, суррогатном материнстве. Особенности при ультразвуковом исследовании плода второго триместра. Неинвазивный пренатальный тест как метод диагностики основных трисомий. Инвазивная пренатальная диагностика: хорионбиопсия, плацентоцентез, амниоцентез и кордоцентез. Медицинские показания и медицинские противопоказания к проведению секвенирования нового поколения и хромосомного микроматричного анализа плода. Прогнозы беременностей с хромосомными аномалиями плода. Вспомогательные репродуктивные технологии: медицинские показания и медицинские противопоказания к преимплантационному генетическому тестированию; определение рекомендаций по тактике ведения беременности в зависимости от результатов пренатального скрининга и результатов инвазивной пренатальной диагностики; отбор эмбрионов типированных в рамках преимплантационного генетического тестирования. Медико-генетическое консультирование: медицинские показания и принципы. Уровни медико-генетической службы: районный (городской), региональный, межрегиональный, федеральный. Оказание медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями в амбулаторных и стационарных условиях. Проспективное и ретроспективное консультирование. Пропаганда медико-генетических знаний. Определение медицинских показаний для медико-генетического консультирования у пациентов с врожденными (или) наследственными заболеваниями. Определение уровня медико-генетического консультирования в соответствии с заболеванием, тяжестью его течения, необходимостью выполнения генетической диагностики.

ПК-3

2.6

Промежуточная аттестация по модулю 2

Контроль результатов обучения в рамках освоения тем 2.1 - 2.5.

ПК-1, ПК-2, ПК-3