III. Прогнозирование риск-ассоциированных неблагоприятных эффектов вследствие нарушений обязательных требований к содержанию металлов и их соединений в атмосферном воздухе на основе системы биомаркеров

3.1. В настоящих МР в качестве биомаркеров аэрогенной экспозиции металлами и их соединениями принято содержание металлов в биологических средах (крови, моче), доказанно связанное с факторами аэрогенной экспозиции; в качестве биомаркеров неблагоприятных эффектов приняты заболевания (относящиеся в соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем (10-й пересмотр) <9> (далее - МКБ-10) к определенным классам или группам болезней), доказанно связанные с биомаркерами аэрогенной экспозиции металлами и их соединениями.

--------------------------------

<9> МКБ-10 - mkb-10.com (в свободном доступе).

3.2. Прогнозирование риск-ассоциированных неблагоприятных эффектов (заболеваний) (далее - риск-ассоциированных заболеваний или R-ассоциированных заболеваний) вследствие нарушений обязательных требований к содержанию металлов и их соединений в атмосферном воздухе на основе системы биомаркеров (биомаркеров экспозиции и биомаркеров неблагоприятных эффектов) осуществляется по приведенному ниже адаптивному алгоритму (рисунок):

- анализ гигиенической ситуации на территории населенных пунктов в локальном, муниципальном, региональном масштабе, включающий выявление источников формирования повышенной нагрузки на атмосферный воздух и нарушений обязательных требований к содержанию металлов и их соединений в атмосферном воздухе;

- анализ зафиксированных нарушений санитарного законодательства хозяйствующими субъектами;

- расчеты и оценка риска здоровью населения, формируемого аэрогенной экспозицией металлами и их соединениями при хроническом воздействии, с выделением факторов риска (по критериям HQ > 1, HI > 3) <10>;

--------------------------------

<10> Пункты 6.3, 6.6 Р 2.1.10.3968-23 "Руководство по оценке риска здоровью населения при воздействии химических веществ, загрязняющих среду обитания", утвержденного руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 06.09.2023 (далее - Р 2.1.10.3968-23).

Рисунок - адаптивный алгоритм действий для специалистов

Роспотребнадзора по прогнозированию риск-ассоциированных

неблагоприятных эффектов (заболеваний) при обнаружении

загрязнения атмосферного воздуха металлами

и их соединениями

- определение зоны пространственного распределения риска здоровью (по критериям HQ > 1, HI > 3), сформированного аэрогенной экспозицией металлами и их соединений, и численности населения под воздействием,

- обоснование наиболее чувствительных к воздействию аэрогенной экспозиции металлами и их соединений групп населения из зоны наибольшего риска, для которых правомерно первоочередное прогнозирование риск-ассоциированных неблагоприятных эффектов,

- выбор биомаркеров аэрогенной экспозиции, позволяющих оценить воздействие металлов и их соединений, биологических материалов и методов их количественного определения, удовлетворяющих требованиям к валидности, чувствительности, пределам точности и прецизионности (общие принципы выбора биомаркеров экспозиции металлами и их соединениями, биоматериалов и перечень актуальных МУК для количественного определения металлов в биосредах (крови, моче) представлены в приложении 1 к настоящим МР),

- количественное определение у населения групп риска биомаркеров экспозиции <10> и их критериальная оценка. В качестве критериев сравнения используются:

--------------------------------

<10> Примечание: исследования с участием людей выполняются с соблюдением этических принципов, изложенных в Хельсинкской Декларации 1975 года; ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика", введенном приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-ст, с получением письменного информированного согласия добровольца (для лиц старше 15 лет) или его законного представителя (для лиц младше 15 лет) на медицинское вмешательство (форма информированного согласия является типовой, получение согласия обеспечивает медицинская организация, выполняющая исследование).

референтный предел (англ. Reference level) - значение концентрации металла в определенном биосубстрате, рекомендованное ведущими специализированными международными общественными и государственными организациями, например, Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ); Центром по контролю и профилактики заболеваний (CDC); Агентством по охране окружающей среды (EPA) и опубликованное в аннотируемых источниках (референтные значения металлов в биосредах человека представлены в таблице приложения 2 к настоящим МР);

региональный фоновый уровень - среднестатистическое значение концентрации металла в определенной биосреде, установленное в течение определенного периода времени в специальных поперечных исследованиях у населения определенного возраста и пола, проживающего в конкретных природно-географических (геохимических) условиях и не подвергающегося экспозиции данным веществом, связанной с деятельностью хозяйствующих субъектов вследствие нарушения обязательных требований санитарного законодательства;

- определение количественных параметров зависимости "экспозиция металлами и их соединениями - биомаркер экспозиции";

- определение количественных параметров зависимости "биомаркер экспозиции - вероятность (P) развития риск-ассоциированного заболевания";

- расчет дополнительной вероятности () развития риск-ассоциированного заболевания как разность между величинами вероятностей развития риск-ассоциированного заболевания при текущем/прогнозном значении и при референтном значении содержания металлов и их соединений в атмосферном воздухе;

- расчет и категорирование дополнительного риска () развития заболеваний, ассоциированных с воздействием аэрогенной экспозиции металлами и их соединениями, с использованием значения дополнительной вероятности развития риск-ассоциированного заболевания () и коэффициента тяжести этого заболевания.

3.3. Расчет дополнительного риска () развития конкретного риск-ассоциированного заболевания выполняется на основе произведения вероятности развития этого риск-ассоциированного заболевания на коэффициент, отражающий тяжесть этого заболевания, формула (1):

где: - дополнительный риск i-го заболевания, ассоциированного с аэрогенным воздействием металлов и их соединений;

g_i - тяжесть i-го риск-ассоциированного заболевания.

В качестве показателя тяжести заболеваний рекомендуются значения коэффициентов, представленные в таблице приложения 3 к настоящим МР.

Категорирование значений дополнительного риска заболеваний, ассоциированных с воздействием аэрогенной экспозиции металлами и их соединениями, осуществляется по критериям, представленным в таблице 1 приложения 4 к настоящим МР. Критерии отнесения уровней риска к определенной категории основаны на классификации уровней риска в соответствии с методическими документами <11>.

--------------------------------

<11> Пункт 6.6 Р 2.1.10.3968-23.

3.4. Расчет дополнительной вероятности () развития риск-ассоциированного заболевания проводится по формуле (2):

где: - дополнительная вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания;

P_i - - вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания, полученная при текущем/прогнозном значении содержания металлов и их соединений в атмосферном воздухе;

P_iN - вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания, при содержании металлов и их соединений на уровне референтных концентраций для хронических ингаляционных воздействий (RfC) <12>;

--------------------------------

<12> Таблица П1.3 Р 2.1.10.3968-23.

<> - скобки Мак-Кейли, если значение в скобках меньше 0, то значение приравнивается к 0.

3.5. Расчет вероятности развития риск-ассоциированного заболевания (P_i) проводится на основе использования множественной логистической регрессионной модели зависимости "маркер экспозиции - вероятность развития риск-ассоциированного заболеваний", формула (3):

где: P_i - вероятность развития i-го риск-ассоциированного заболевания;

X_j - значение биомаркера экспозиции j-ого металла в биосреде (крови, моче) мг/дм³;

b₀, b_j - параметры модели.

Расчет вероятности (P_i) проводится с использованием специально разработанных программных средств, в том числе шаблонов MS Excel.

Параметры модели b₀, b_j, описывающей зависимость "биомаркер экспозиции - вероятность развития риск-ассоциированного заболевания", представлены в таблицах 2 - 4 приложения 4 к настоящим МР.

3.6. Расчет концентрации y-ого металла в соответствующей биосреде (крови, моче), как маркера экспозиции (X_j), проводится с использованием значений среднегодовых концентраций металлов в атмосферном воздухе, полученных при лабораторных исследованиях, формула (4):

где: X_j - значение маркера экспозиции j-ого металла в соответствующей биосреде (кровь, моча), мг/дм³;

C_j - среднегодовая концентрация j-ого металла и его соединения в атмосферном воздухе, мг/м³;

a₀, a₁ - параметры модели.

Параметры модели a₀, a₁, описывающей зависимость "аэрогенная экспозиция металлами и их соединениями - биомаркер экспозиции", представлены в таблице 5 приложения 4 к настоящим МР.

3.7. Примеры расчета и оценки дополнительного риска ассоциированных заболеваний при изолированном действии металлов и их соединений (марганца, никеля, меди, хрома, алюминия, свинца, мышьяка) с атмосферным воздухом в концентрации на уровне 1,5 ПДКс.г. и референтном уровне их содержания в атмосферном воздухе и комбинированном действии металлов в концентрациях, моделирующих реальную экспозицию, представлены в приложении 4 к настоящим МР.