6.10.3 Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия - рассеянный склероз

Назначаемая при рассеянном склерозе иммуносупрессивная терапия позволяет сохранять контроль над болезнью, но может повышать риски инфекционных заболеваний, в связи с чем вакцинация становится важной частью ведения пациентов с данной патологией. Доказано, что потенциальная польза вакцинации пациентов с рассеянным склерозом, как получающих, так и не получающих иммуносупрессивную терапию, существенно превышает возможные риски, не увеличивает риск обострения болезни, ухудшения состояния.

Пациентам с рассеянным склерозом рекомендовано проведение вакцинации в соответствии с НКПП с целью предотвращения/уменьшения вероятности тяжелого (осложненного) течения инфекций, с учетом периода заболевания и получаемой терапии.

Вакцинацию следует выполнять в периоде диагностики или на ранних стадиях болезни с целью предотвращения дальнейшей задержки с началом иммуносупрессивной терапии. Вакцинацию проводят вне периода обострения, после стабилизации состояния.

В дальнейшем в ходе наблюдения и лечения следует регулярно мониторировать вакцинальный статус пациента, в обязательном порядке - перед назначением иммуносупрессивной терапии.

При составлении плана вакцинации принимать во внимание особенности эпидемиологической обстановки и иные возможные риски вакциноуправляемых инфекций с целью предотвращения инфекционных заболеваний.

Пациентам с рассеянным склерозом, не получающим иммуносупрессивную терапию, могут применяться любые инактивированные и живые вакцины, в соответствии инструкцией.

Для пациентов с рассеянным склерозом, получающих иммуномодулирующую терапию (интерферонами бета-1a, пэгинтерфероном бета-1a, сампэгинтерферон бета-1a, интерфероном бета-1b, глатирамера ацетатом), а также планирующих начать любую иммуносупрессивную терапию (диметилфумаратом, кладрибином, натализумабом финголимодом, озанимодом, сипонимодом, терифлуномидом, алемтузумаб или окрелизумабом, офатумумабом, дивозилимабом) вакцинация корректируется следующим образом:

- инактивированные вакцины можно вводить в любое время, но желательно не менее чем за 2 недели до начала лечения, чтобы обеспечить полный иммунный ответ;

- живые аттенуированные вакцины следует вводить как минимум за 4 недели до начала лечения (для окрелизумаба и алемтузумаба. - за 6 недель до начала лечения);

- пациентам с рассеянным склерозом, которые получают иммуносупрессивную терапию окрелизумабом, офатумумабом, дивозилимабом каждые 6 месяцев, желательно использовать инактивированные вакцины, в случае если позволяет клиническая ситуация позволяет, в среднем, через 3 месяца после последнего введения препарата и за 4 - 6 недель перед следующей инфузией для оптимизации иммунного ответа.

У ряда пациентов с рассеянным склерозом на иммуносупрессивной терапии сохраняется риск недостаточного иммунного ответа после проведения стандартной схемы вакцинации, в связи с чем возможно рассмотреть проведение выборочного контроля напряженности иммунитета не ранее, чем через 1 месяц после завершенной вакцинации, например, определение антител к поверхностному антигену (anti-HBs) вируса гепатита B в крови, определение антител класса G (IgG) к вирусу кори в крови. В случае недостаточного поствакцинального ответа принимается решение о введении бустерной дозы вакцины.

В ситуации высокого риска заражения корью или ветряной оспой необходимо введение нормального иммуноглобулина человека с целью экстренной иммунопрофилактики.

Пациентам с рассеянным склерозом, получающим пульс-терапию кортикостероидами системного действия, введение живых аттенуированных вакцин следует отложить на 1 месяц. Введение инактивированных вакцин также следует отложить на 1 месяц, но, при необходимости, их можно вводить в любое время.

После прекращения иммуносупрессивной терапии:

- вакцины (инактивированные) можно вводить в любое время, но предпочтительно после восстановления достаточного иммунного ответа

- вакцины (живые аттенуированные) следует вводить только после интервала безопасности, обеспечивающего восстановление иммунитета (таблица 30).

Таблица 30

Рекомендуемые интервалы для введения вакцин (живых

аттенуированных) после окончания иммуносупрессивной терапии

Препарат

Интервал до введения живых аттенуированных вакцин

Интерферон бета-1a, пэгинтерферон бета-1a, сампэгинтерферон бета-1a, интерферон бета-1b, глатирамера ацетат

нет

Диметилфумарат

до достижения нормального уровня лимфоцитов

Терифлуномид

3,5 месяца - 2 года (ускоренное выведение: подождать 1,5 месяца после первого результата концентрации препарата в плазме ниже 0,02 мг/л)

Финголимод

> 2 месяцев

Сипонимод

4 недели

Озанимод

3 месяца

Натализумаб

> 3 месяцев

Алемтузумаб

до достижения нормального уровня лимфоцитов (примерно 12 месяцев)

Кладрибин

до достижения нормального уровня лимфоцитов (30 - 90 недель после последней дозы)

Ритуксимаб

до восполнения запасов B-клеток (> 12 месяцев)

Окрелизумаб

до восполнения запасов B-клеток (> 18 месяцев)

Офатумумаб

до восполнения запасов B-клеток (примерно 40 недель)

ГКС для системного применения <*>

1 месяц

Плазмаферез

нет

Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения <**>

3 месяца

--------------------------------

<*> - >= 20 мг/сут или >= 2 мг/кг/сут (при массе тела < 10 кг) преднизолона или эквивалентной дозы другого ГКС в течение 2 недель подряд; <**> - риск недостаточного поствакцинального ответа при иммунизации против кори до 1 года.

Пациентам с рассеянным склерозом рекомендовано проведение вакцинации против ПИ, следуя рекомендациям по вакцинации иммунокомпрометированных пациентов.

При подготовке к сезону гриппа рекомендовано проведение ежегодной вакцинации против гриппа с применением инактивированных вакцин.

Младенцу, родившемуся от матери с рассеянным склерозом, получавшей во время беременности и незадолго до беременности лечение окрелизумабом, офатумумабом, дивозилимабом, при возможности, следует провести исследование CD19+ лимфоцитов для определения возможности иммунизации живыми вакцинами.

Рекомендована вакцинация ближайшего окружения пациентов с рассеянным склерозом, получающих иммуносупрессивную терапию (людей, находящихся в тесном домашнем контакте, медицинский персонал) вакцинами против гриппа, а также против кори, краснухи, паротита и ветряной оспы в случае отсутствия у их иммунного ответа к перечисленным инфекциям, с целью предотвращения заражения иммунокомпрометированных пациентов.