XII. Использование результатов выявления новорожденных с первичными иммунодефицитами в рамках социально-гигиенического мониторинга с целью прогноза и профилактики инфекционных осложнений ПИД

12.1. Выявление новорожденных с ПИД способствует расширению наших знаний о клиническом и патофизиологическом спектре ПИД при обнаружении больных детей на ранних стадиях заболевания.

Гены иммуноглобулинов и T-клеточных рецепторов состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трем классам: вариабельный (англ. variable, далее - V), привносящий разнообразие (англ. diversity, далее - D) и соединительный (англ. joining, далее - J). В процессе V(D)J-перестройки генные сегменты, по одному из каждого класса, соединяются вместе. Объединенная последовательность сегментов V(D)J кодирует вариабельные домены каждой из цепей рецептора или антитела [23]. Механизм формирования рецепторов TCR и BCR, определяющих функциональную активность T- и B-клеток, сопровождается процессом V(D)J реаранжировки генов, представляющим собой механизм соматической рекомбинации ДНК, происходящий на ранних этапах дифференцировки лимфоцитов и приводящий к формированию антиген-распознающих участков антител, уникальных рецепторов антигена B-клеток и T-клеточного рецептора.

12.2. Комитет экспертов по первичным иммунодефицитам международного союза иммунологических обществ (англ. Primary Immunodeficiency Expert Committee of the International Union of Immunological Societies - PID EC of IUIS) каждые два года предлагает обновленную генотипическую классификацию всех этих заболеваний, что облегчает как исследования, так и выявление ПИД во всем мире. С 2013 года, с целью своевременного выявления и профилактики инфекционных осложнений ПИД дополнительно используется фенотипическая классификация [26], адаптированная для врачей клинических специальностей, на основе клинических и лабораторных особенностей, наблюдаемых у пациентов. В общем виде классификация ПИД выглядит следующим образом:

- иммунодефициты, влияющие на клеточный и гуморальный иммунитет;

- комбинированные иммунодефициты с ассоциированными или синдромальными признаками;

- преобладающий дефицит антител;

- нарушения иммунной регуляции;

- врожденные дефекты числа или функции фагоцитов;

- врожденные или внутренние иммунные дефекты;

- аутовоспалительные нарушения, дефицит комплемента, или ПИД-фенокопии.

12.3. Количественное определение ДНК TREC и KREC рекомендуется:

- при обследовании новорожденных для оценки иммунного статуса с целью прогноза и профилактики инфекционных осложнений;

- для оценки иммунного статуса пациентов с инфекционными заболеваниями;

- лечащим врачом, согласно жалобам и анамнезу пациента/родителей/опекунов пациента;

- для популяционной характеристики при наличии соответствующих ресурсов могут проводиться исследования большего охвата (например, определение популяционных норм в различных географических регионах, у различных рас, в закрытых популяциях).

12.4. Дефекты иммунной системы при ПИД приводят к развитию тяжелых хронических инфекций и воспалительному поражению органов и тканей, повышенной заболеваемости и смертности. Несмотря на редкую встречаемость, тяжесть течения ПИД свидетельствует о необходимости исследований, направленных на изучение их распространенности для ранней профилактики инфекционных осложнений. Согласно результатам программ скрининга, истинная частота ПИД в мире выше прогнозируемой. Например, прогнозируемая частота развития ТКИН в США составляет 1:100000, скринирование более 3 миллионов детей выявило частоту заболевания 1:58000, а частота клинически значимой T-клеточной лимфопении составляет 1:7300 [3].

12.5. Своевременная профилактика инфекционных осложнений ПИД, адекватное выявление и последующая терапия приводят к повышению качества и продолжительности жизни, снижению смертности, позволяют больным достигать взрослого возраста без признаков инвалидизации, вести активный образ жизни, иметь здоровое потомство. Проведение массового обследования новорожденных для обнаружения тяжелой наследственной патологии способствует раннему выявлению первичных иммунодефицитов в целях прогноза и профилактики инфекционных осложнений.

12.6. Генетически обусловленные дефекты иммунной системы относятся к врожденным порокам развития, влияющим на заболеваемость и смертность детского населения. Использование результатов массового обследования на ПИД у новорожденных, знаний о механизме формирования рецепторов TCR и BCR, определяющих функциональную активность T- и B-клеток, и его дефектах, приводящих к развитию заболеваний, обновляющаяся классификация заболеваний, новых данных популяционных, био-медицинских иммуногенетических исследований позволят совершенствовать социально-гигиенический мониторинг в рамках оценки информации о состоянии окружающей среды и определении причинно-следственных связей между состоянием здоровья населения и воздействием на него факторов среды обитания.