Патогенетическая терапия

- Рекомендуется назначение глюкокортикоидов в комбинации с противовирусными препаратами прямого действия, селективными иммунодепрессантами (в случае их более раннего назначения) и ингибиторами интерлейкина пациентам со среднетяжелым течением COVID-19 при наличии изменений в легких и/или факторов риска прогрессии заболевания в сочетании с двумя и более признаками:

- SpO2 94 - 96%, одышка при физической нагрузке;

- 6N уровень СРБ < 9N; температура тела - 38 °C в течение 3 - 5 дней;

- число лейкоцитов - 3,0 - 3,5 x 10⁹/л;

- абсолютное число лимфоцитов - 1,0 - 1,5 x 10⁹/л; в качестве упреждающей противовоспалительной терапии терапии с целью предотвращения развития гипервоспалительного ответа [1, 2, 88 - 93]:

- #метилпреднизолон** - в дозе 500 мг/сут. в/в в течении 2 - 3 дней (на курс 1 - 1,5 г метилпреднизолона в/в) [120].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

- или #метилпреднизолон** - 1 - 2 мг/кг/день в течение 7 дней [121].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- #метилпреднизолон** внутривенно по 40 мг два раза в день в течение 3 дней, а затем по 20 мг два раза в день в течение еще 3 дней [123].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- #дексаметазон** - 20 мг/сутки в/в за 1 или 2 введения в течение 2 - 3 сут. с постепенным снижением дозы на 20 - 25% на введение каждые 1 - 2 сут. (в сочетании с тоцилизумабом**) или 20 мг в/в 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 10 мг в/в 1 раз в день в течение 5 дней: 16 мг в/в 1 раз в день с 1-го по 5-й день, 8 мг в/в 1 раз в день с 6-го по 10-й день [124].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- #дексаметазон** - в низких дозах (8 мг один раз в сутки) в течение 10 дней или до выписки из стационара [125].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: метилпреднизолон** и дексаметазон**, относятся к глюкокортикоидам, обладают противовоспалительным, иммунодеспрессивным, противошоковым фармакологическим действием. Влияют на все фазы воспаления. Применяются при среднетяжелом (при наличии признаков дыхательной недостаточности), тяжелом и очень тяжелом течении COVID19, в сочетании или без (при наличии противопоказаний и/или отсутствии возможности применения ингибиторов интерлейкина. Таблетированные формы назначают в дозировке 6 - 12 мг - однократно утром, после приема пищи, за 12 ч до начала снижения дозы #метилпреднизолона** для в/в введения [2, 120 - 123]. Снижение дозы #метилпреднизолон**/#дексаметазона**, начинается при условии стабильного (в течение 3 - 4 суток) купирования лихорадки, снижения уровня СРБ и ферритина сыворотки крови не менее чем на 15%. Применять ГКС необходимо со осторожностью при сахарном диабете, гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ожирении, признаках активной бактериальной инфекции, тромботических нарушениях.

- Рекомендуется назначение ингибитора интерлейкинов в комбинации с противовирусными препаратами прямого действия, селективными иммунодепрессантами (в случае их более раннего назначения) глюкокортикоидами (при наличии показаний) пациентам со среднетяжелым течением COVID-19 при наличии изменений в легких и/или факторов риска прогрессии заболевания в сочетании с двумя и более признаками:

- SpO2 94 - 96%, одышка при физической нагрузке;

- 6N уровень СРБ < 9N;

- температура тела - 38 °C в течение 3 - 5 дней;

- число лейкоцитов - 3,0 - 3,5 x 10⁹/л; абсолютное число лимфоцитов - 1,0 - 1,5 x 10⁹/л в качестве упреждающей противовоспалительной терапии терапии с целью предотвращения развития гипервоспалительного ответа [2, 88 - 93]:

- #олокизумаб** в дозе 64 - 128 мг (один или два флакона по 160 мг/мл 0,4 мл) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. При недостаточном эффекте повторить введение через 12 ч. Суммарно вводить не более 256 мг [2, 106, 218].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- #левилимаб** в дозе 324 мг (два преднаполненных шприца по 162 мг/0,9 мл) внутривенно однократно; при недостаточном эффекте - повторить введение через 12 часов [2, 107, 221].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- #тоцилизумаб** в дозе 4 мг/кг/введение внутривенно однократно в сочетании с ГК, не более 800 мг на введение, при не более 800 мг; при недостаточном эффекте через 12 ч - повторное введение в той же дозе [2, 127, 128, 129].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

- анакинра** в дозе 100 мг подкожно один раз в сутки в виде подкожной инъекции в течение 10 дней [2, 108 - 111, 220].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)