Специфические методы диагностики

- Рекомендуется всем пациентам с подозрением на ГФМИ, вне зависимости от формы заболевания, микробиологическое (культуральное) исследование слизи с задней стенки глотки на менингококк (Neisseria meningitidis) [1, 2, 3, 9, 10, 12, 15, 17, 27, 29].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарий: микробиологическое (культуральное) исследование слизи с задней стенки глотки на менингококк (Neisseria meningitidis) позволяет верифицировать этиологический диагноз назофарингита и установить носительство N. meningitidis. Для генерализованных форм МИ, при отсутствии обнаружения N. meningitidis в стерильных жидкостях (кровь/ЦСЖ), обнаружение менингококка при микроскопическом исследовании мазков с задней стенки глотки на менингококк (Neisseria meningitidis) или микробиологическом (культуральном) исследовании слизи с задней стенки глотки на менингококк (Neisseria meningitidis) не может являться основанием для точной верификации этиологического диагноза, однако является важным фактором для выбора АБТ, которая должна способствовать как лечению системного заболевания, так и эрадикации менингококка со слизистых носоглотки.

- Рекомендуется всем больным с подозрением на ГФМИ при поступлении микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) на менингококк (Neisseria meningitidis) и крови на стерильность, с определением серогруппы Neisseria meningitidis и чувствительности к антибактериальным препаратам системного действия (определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным химиотерапевтическим препаратам) [1, 2, 4, 13, 15, 16, 17, 23, 24, 29, 32].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность/спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) служит "золотым стандартом" для этиологической диагностики заболевания. Забор образцов крови должен осуществляться максимально быстро с момента поступления пациента в стационар, до начала АБТ. Микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность особенно важно в ситуациях, когда есть противопоказания к проведению спинномозговой пункции. При любой форме МИ в посеве биологической среды (микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность/спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis)) выявляется рост Neisseria meningitidis (достоверно при отсутствии применения антибактериальных препаратов системного действия накануне). Выделение культуры Neisseria meningitidis и серотипирование является достаточным для подтверждения диагноза ГФМИ. Данный метод позволяет оценивать чувствительность возбудителя к антибактериальным препаратам системного действия. Выявленная региональная чувствительность Мк к антибактериальным препаратам системного действия позволит своевременно корректировать этиологическую терапию.

Отсутствие роста возбудителя не исключает менингококковой этиологии заболевания, особенно в случаях, когда забору биологического материала предшествовало введение АБТ.

- Рекомендуется микроскопическое исследование спинномозговой жидкости и крови на менингококк (Neisseria meningitidis) - исследование нативного мазка, окрашенного по Граму, в качестве вспомогательного ориентировочного метода этиологической диагностики [2, 4, 10, 12, 13, 15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: обнаружение характерных Грам-отрицательных диплококков внутриклеточно при микроскопическом исследовании спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) служит диагностикой ГФМИ и может быть основанием для начала специфической антибактериальной терапии, однако для верификации МИ обязательно требуются дополнительные методы: бактериологическое (культуральное) (микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) и крови на стерильность) и ПЦР (молекулярно-генетическое) исследования крови/СМЖ (молекулярно-биологическое исследование крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis)) и при выделении в СМЖ/крови (определение ДНК менингококка (Neisseria meningitidis) в крови и спинномозговой жидкости методом ПЦР) при наличии клинической картины ГФМИ позволяет с большой долей вероятности верифицировать этиологию заболевания.

- Рекомендовано всем пациентам с ГФМИ, менингитом при поступлении проведение серологического исследования - реакции агглютинации латекса (РЛА) в СМЖ для определения антигенов N. meningitidis в качестве вспомогательного метода экспресс-диагностики ГФМИ [2, 3, 4, 9, 12, 13, 15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: используемая тест-система для РЛА в диагностике бактериальных менингитов позволяет выявлять антигены менингококков A, B, C, W. Обнаружение антигена в СМЖ при наличии клинической картины ГФМИ позволяет с большой долей вероятности верифицировать этиологию заболевания. Возможно до 30% неспецифические ложно (+) и ложно (-) результаты, поэтому помимо РЛА необходимо учитывать результаты культурального (бактериологического) и молекулярно-биологического (ПЦР) методов (микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) и крови на стерильность, молекулярно-биологическое исследование крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis)). В случаях расхождения данных РАЛ с результатами молекулярно-биологического (ПЦР) метода (молекулярно-биологическое исследование крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis)), либо микробиологического (культурального) методов (микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) и крови на стерильность), для верификации этиологического диагноза предпочтение отдается последним. Но при характерной клинической картине является высокоинформативным и убедительным методом для предположительного диагноза ГФМИ и назначения эмпирической (АБТ) терапии.

- Рекомендуется всем пациентам с ГФМИ, менингитом молекулярно-биологическое исследование крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) с определением ДНК менингококка (Neisseria meningitidis) в крови и спинномозговой жидкости методом ПЦР (качественное, количественное) [2, 3, 4, 9, 10, 12, 13, 16].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарий: амплификация нуклеиновых кислот осуществляется путем определения ДНК менингококка (Neisseria meningitidis) в крови и спинномозговой жидкости (условно стерильных жидкостях) методом ПЦР. При ГФМИ в СМЖ и крови обнаружение фрагментов генома Мк (Neisseria meningitidis) является абсолютным подтверждением диагноза МИ. Для быстрой диагностики ММ рекомендуется выполнение мультиплексного ПЦР тестирования СМЖ в режиме реального времени с возможностью одномоментной идентификации широкого спектра патогенов для дифференциальной диагностики. Разработаны и доступны для использования панели для "синдромальной диагностики" нейроинфекций методом мультиплексной ПЦР в экспресс режиме за 60 минут, которые предназначены для одновременной идентификации 14 возбудителей, в том числе Neisseria meningitidis. Совокупная чувствительность метода - 94,2%, совокупная специфичность - 99,8%. Средняя длительность циркуляции ДНК в СМЖ и крови до 3 - 5 суток при адекватной антибактериальной терапии.

- Рекомендовано больным с клиническими проявлениями ГФМИ у которых этиологический диагноз не был подтвержден выделением Neisseria meningitidis (при микробиологическом (культуральном) исследовании спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis), микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность, молекулярно-биологическом исследовании крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) в начале заболевания, определять антитела к возбудителю менингококка (Neisseria meningitidis) в крови методом РПГА после 10 дня болезни [1, 2, 3, 4, 15, 67].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: исследование крови (определение антител к возбудителю менингококка (Neisseria meningitidis) в крови методом РПГА проводится после проведенного лечения, на момент выписки пациента, при отсутствии выявления в крови/СМЖ Neisseria meningitidis (при микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность, молекулярно-биологическом исследовании крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis)) на момент поступления в стационар. Возможен отрицательный результат.

- Рекомендовано диагностировать клинически ГФМИ в случаях, когда имеются характерные для заболевания клинико-лабораторные проявления при отрицательных результатах бактериологического (культурального) и молекулярно-генетического (ПЦР) методов исследования (микробиологического (культурального) исследования спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis), микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность, молекулярно-биологического исследования крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) [1, 2, 4, 12, 20, 27].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: при отрицательных результатах бактериологического (культурального) и молекулярно-генетического (ПЦР) методов исследования СМЖ и крови (микробиологического (культурального) исследования спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis), микробиологического (культурального) исследования крови на стерильность, молекулярно-биологического исследования крови и спинномозговой жидкости на менингококк (Neisseria meningitidis) (часто на фоне применяемой до госпитализации АБТ), диагноз менингококкемии или смешанной формы ГФМИ может быть установлен клинически при наличии характерных клинико-лабораторных проявлений (острое начало, гипертермия, характерная геморрагическая сыпь, лейкоцитоз и тромбоцитопения в гемограмме, повышение уровня СРБ и ПКТ, проявления ССВР).