Схемы противовирусной терапии хронического вирусного гепатита C с учетом генотипа, опыта предшествующей терапии, наличия цирроза печени

Пациентам, инфицированным ВГС ГТ 1

Схема 1

Велпатасвир+софосбувир**

ВЕЛ+СОФ** 1 таб. (100/400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП, в том числе ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4А, и пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов.

24 недели - с добавлением #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП печени, ранее получавшим лечение режимом, включающим препараты, ингибирующие NS5A, в том числе с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов [76, 78, 79, 167].

Схема 2

Глекапревир+пибрентасвир**

ГЛЕ+ПИБ** (100/40 мг) 3 таб. одновременно 1 р/д.

8 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП, ранее не получавших лечение; для пациентов без ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ** СОФ** или СОФ** + РБВ**;

12 недель - для пациентов с ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ**

СОФ** или СОФ** + РБВ**; для пациентов без ЦП или с ЦП с предшествующим опытом терапии препаратами, ингибирующими NS3/4A, без предшествующей терапии препаратами, ингибирующими NS5A; для пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени или почки;

16 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП с предшествующим опытом терапии препаратами, ингибирующими NS5A, без предшествующей терапии препаратами, ингибирующими NS3/4A, включая пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени или почки.

Схема 3

Гразопревир+элбасвир**

ГРА+ЭЛБ** (100/50 мг) 1 таб. 1 р/д.

8 недель - для пациентов, ранее не получавших лечение, инфицированных субтипом 1b, без выраженного фиброза печени (F0 - F2);

12 недель - для пациентов с субтипами 1а (с исходной концентрацией РНК ВГС менее 800 000 МЕ/мл) или 1b без ЦП или компенсированным ЦП;

16 недель - с добавлением #РБВ** 1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг для пациентов, инфицированных субтипом 1а, при исходной концентрации РНК ВГС более 800 000 МЕ/мл и/или при наличии полиморфизма NS5A. [93, 207, 221 - 224]

Схема 4

Даклатасвир** + нарлапревир** + #ритонавир** 12 недель

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + НРВ** 2 таб. (по 100 мг каждая) 1 р/д +#р** 2 таб. (по 50 мг каждая) 1 р/д [109].

Для пациентов с субтипом 1b без ЦП без опыта ПВТ.

Схема 5

Даклатасвир** + софосбувир** 12 недель

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП и с компенсированным ЦП, как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A +/- СОФ**;

12 недель - с добавлением #РБВ** для пациентов с рецидивом инфекции (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) после трансплантации печени. [106, 107, 210, 211, 227]

Схема 6

Ледипасвир+софосбувир

ЛЕД+СОФ 1 таб. (90/400 мг) 1 р/д.

8 недель - для пациентов без ЦП, ранее не получавших лечение;

12 недель - для пациентов без ЦП, ранее получавших лечение ПегИФН** + #РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A, в том числе с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов;

12 недель - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) [90, 91, 92, 225];

Для пациентов с компенсированным ЦП, ранее не получавших лечение или получавших лечение ПегИФН**+#РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4А, в том числе рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов;

24 недели - для пациентов с ЦП (в т.ч. после трансплантации - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг), ранее не получавших лечение или получавших лечение ПегИФН** + #РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4А, в том числе с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов [91,92,225];.

Схема 7

Нарлапревир** + софосбувир** + #ритонавир**

НРВ** 2 таб. (по 100 мг каждая) 1 р/д + #р** 2 таб. (по 50 мг каждая) 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д [110,209].

#8 недель - для пациентов со слабовыраженным фиброзом и ВН менее 1 000 000 МЕ/мл можно рассмотреть 8 недель (по решению врачебной комиссии).

12 недель - для пациентов без ЦП (F0 - F3), не получавших ПВТ.

Пациентам, инфицированным ВГС ГТ 2

Схема 1

Велпатасвир+софосбувир**

ВЕЛ+СОФ** 1 таб. (100/400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП, в том числе ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4А, и пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов.

24 недели - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП печени, ранее получавшим лечение режимом, включающим препараты, ингибирующие NS5A [76, 78,79, 237, 245, 254, 260, 267].

Схема 2

Глекапревир+пибрентасвир**

ГЛЕ+ПИБ (100/40 мг) 3 таб. одновременно 1 р/д.

8 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП, ранее не получавших лечение; для пациентов без ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ** СОФ** или СОФ** + РБВ**;

12 недель - для пациентов с ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ**

СОФ** или СОФ** + РБВ**; для пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени или почки.

Схема 3

Даклатасвир** + софосбувир** 12 недель

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП и с компенсированным ЦП, как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A +/- СОФ**;

12 недель - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) для пациентов для пациентов с рецидивом инфекции после трансплантации печени [106, 107, 210, 211, 218, 227, 237, 249, 250, 254, 263 - 266].

Пациентам, инфицированным ВГС ГТ 3

Схема 1

Велпатасвир+софосбувир**

ВЕЛ+СОФ** 1 таб. (100/400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП, в том числе ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4А, и пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов;

24 недели - с добавлением #РБВ** 1000 или 1200 мг при весе < 75 кг или 75 кг соответственно для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП печени, ранее получавшим лечение режимом, включающим препараты, ингибирующие NS5A, в том числе с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов [76, 78, 79].

Схема 2

Глекапревир+пибрентасвир**

ГЛЕ+ПИБ (100/40 мг) 3 таб. одновременно 1 р/д.

8 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП, ранее не получавших лечение;

16 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП, ранее получавших ПегИФН** + РБВ** СОФ**, СОФ **+ РБВ**; для пациентов с рецидивом ХГС после пересадки печени или почки.

Схема 3

Гразопревир+элбасвир** + софосбувир** 12 недель

ГРА+ЭЛБ** (100/50 мг) 1 таб. 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д.

Для пациентов без ЦП и с компенсированным ЦП, ранее не получавшим ПВТ.

Схема 4

Даклатасвир** + софосбувир**

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП, как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A +/- СОФ**;

12 недель - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) [106, 107, 210, 211, 218, 227, 237, 249, 250, 254, 263 - 266].

для пациентов с рецидивом инфекции после трансплантации печени;

12 - 24 недели - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) или без него для пациентов с компенсированным циррозом как ранее не получавших лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратов, ингибирующих NS3/4A [106, 107, 210, 211, 218, 227, 237, 249, 250, 254, 263 - 266].

Схема 5

Ледипасвир+софосбувир + #рибавирин** 24 недели

ЛЕД+СОФ 1 таб. (90/400 мг) 1 р/д + #РБВ** 1000 или 1200 мг при весе < 75 кг или 75 кг соответственно [89 - 92, 113, 213 - 217].

Для пациентов с компенсированным ЦП и/или ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A.

Пациентам, инфицированным ВГС ГТ 4

Схема 1

Велпатасвир+софосбувир**

ВЕЛ+СОФ** 1 таб. (100/400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП, в том числе ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A, и пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов;

24 недели - с добавлением #РБВ** 1000 или 1200 мг при весе < 75 кг или 75 кг, соответственно, для пациентов без ЦП или с компенсированным ЦП печени, ранее получавшим лечение режимом, включающим препараты, ингибирующие NS5A, в том числе с рецидивом ХГС после трансплантации печени и солидных органов [76, 79, 167].

Схема 2

Глекапревир+пибрентасвир**

ГЛЕ+ПИБ** (100/40 мг) 3 таб. одновременно 1 р/д.

8 недель - для пациентов без ЦП или с ЦП, ранее не получавших лечение; для пациентов без ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ** СОФ** или СОФ** + РБВ**;

12 недель - для пациентов с ЦП, не ответивших на предыдущую терапию ПегИФН** + РБВ**

СОФ** или СОФ** + РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг); для пациентов с рецидивом ХГС после трансплантации печени или почки [83 - 85].

Схема 3

Гразопревир+элбасвир**

ГРА+ЭЛБ** (100/50 мг) 1 таб. 1 р/д.

12 недель - для пациентов с исходной концентрацией РНК ВГС менее 800 000 МЕ/мл.

16 недель - в комбинации с #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг), инфицированных субтипом 4 при исходной концентрации РНК ВГС более 800 000 МЕ/мл [93, 207, 221 - 224].

Схема 4

Даклатасвир** + софосбувир**

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + СОФ** 1 таб. (400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП и с компенсированным ЦП, как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A +/- СОФ**;

12 недель - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) для пациентов с рецидивом инфекции после трансплантации печени [106, 211, 218, 227].

Схема 5

Ледипасвир+софосбувир

ЛЕД+СОФ 1 таб. (90/400 мг) 1 р/д.

12 недель - для пациентов без ЦП, в том числе ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A;

12 недель - с добавлением #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) [89 - 92, 213 - 217, 225];

Для пациентов с компенсированным ЦП, ранее получавших лечение и ранее не получавших лечение ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A;

24 недели - для пациентов с компенсированным ЦП, ранее не получавших лечение или ранее получавших лечение ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A.

Пациентам с декомпенсированным ЦП

Схема 1 (все ГТ)

Велпатасвир+софосбувир** + #рибавирин** 12 недель

ВЕЛ+СОФ** 1 таб. (100/400 мг) 1 р/д + #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) [76, 78, 79, 247, 254].

Для пациентов с декомпенсированным ЦП (класс B или класс C), в том числе у пациентов с предшествующей неудачей ПегИФН** + РБВ** СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A, и пациентов с рецидивом ХГС после пересадки печени и солидных органов. Для пациентов с ЦП класса С по классификации Child-Pugh до трансплантации следует начинать с дозы #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) при хорошей переносимости [167]

Для пациентов с опытом лечения препаратами, ингибирующими NS5A, длительность лечения следует увеличить до 24 недель.

Схема 2 (для ГТ 1, 2, 3, 4)

Даклатасвир** + софосбувир** + #рибавирин**

ДАК** 1 таб. (60 мг) 1 р/д + СОФ* 1 таб. (400 мг) 1 р/д + #РБВ** (1000 мг при весе менее 75 кг или 1200 мг при весе не менее 75 кг) [108, 210, 211, 218, 227, 246 247, 254].

12 недель - для пациентов с циррозом класса B по Child-Pugh как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A;

24 недели - для пациентов с циррозом класса C по Child-Pugh как ранее не получавшим лечение, так и с предшествующей неэффективностью терапии ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A. Для пациентов с непереносимостью РБВ** может рассматриваться режим без РБВ**.

Схема 3 (для ГТ 1, 4 - 6)

Ледипасвир+софосбувир + #рибавирин** 12 недель

ЛЕД+СОФ 1 таб. (90/400 мг) 1 р/д + #РБВ** 1000 или 1200 мг при весе < 75 кг или 75 кг соответственно [90 - 92, 213 - 217, 247, 254].

Для пациентов с декомпенсированным ЦП, ранее получавших лечение и ранее не получавших лечение ПегИФН** + РБВ** +/- СОФ** и/или препаратами, ингибирующими NS3/4A. Для пациентов с ЦП класса С по классификации Child-Pugh до трансплантации следует начинать с начальной дозы #РБВ** 600 мг, которую можно титровать до максимума в 1000/1200 мг

(800 мг при массе пациента менее 65 кг, 1000 мг при массе 65 - 80 кг, 1200 мг при массе 81 - 105 кг) при хорошей переносимости [90 - 92, 113, 167, 213 - 217, 241, 242].

Если наблюдается непереносимость РБВ**, можно рассмотреть применение ЛЕД+СОФ без РБВ** в течение 24 недель.