1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Нормальная молекула гемоглобина (Hb) состоит из пары симметричных димеров, образованных путем ассоциации одной цепи с одной не цепью. Все Hb человека содержат две a или a-подобные (z) цепи и две не-a (e, ^Gg, ^Ag, d или b) цепи. Структура гемоглобина обеспечивает быстрое насыщение его кислородом в альвеолах легких и контролируемый транспорт кислорода в ткани. Синтез глобиновых цепей включается последовательно в процессе онтогенеза с формированием нормального гемоглобина:

a) "эмбриональный" гемоглобин, который обнаруживается с 3 по 10 неделю созревания плода, и представляет собой тетрамеры , и ;

б) "фетальный" гемоглобин (HbF ), который является основным носителем кислорода у плода;

в) "взрослый" гемоглобин (HbA ), который замещает HbF сразу после рождения;

г) малый компонент "взрослого" гемоглобина - HbA2 ().

В нормальных условиях эритроциты взрослого человека содержат приблизительно 98% HbA, 2% HbA2 и следы HbF.

Синтез различных глобиновых цепей регулируется двумя генными кластерами: a-глобиновый кластер расположен на верхушке короткого плеча 16 хромосомы; b-глобиновый кластер на коротком плече 11 хромосомы.

В течение первых пяти недель внутриутробного развития кроветворение осуществляется примитивными эритробластами желточного мешка. На шестой неделе гестации эритропоэз переходит в печень. При этом синтез z-глобиновых цепей уменьшается, а синтез a-глобиновых цепей активируется и сохраняется в течение всего последующего внутриутробного и постнатального развития. В постнатальном периоде синтез глобиновых цепей происходит в эритробластах костного мозга.

При нарушении баланса синтеза глобиновых цепей за счет уменьшения продукции или или за счет увеличения синтеза развивается талассемия ( или ) [1 - 4].

В настоящее время в зависимости от тяжести клинического течения и потребности в трансфузионной терапии эти синдромы талассемии можно разделить в зависимости от фенотипа на две основные группы: 1. Трансфузионно зависимые талассемии (ТЗТ), 2. Трансфузионно независимые талассемии (ТНЗТ).