Фармакотерапия ЛПП, ассоциированного с применением ИКТ

- Рекомендовано применение преднизолона** перорально, либо #метилпреднизолона** (1 - 1,5 мг/кг/сут.) парентерально пациентам с поражением печени на фоне применения ИКТ с целью лечения имуноопосредованной гепатотоксичности до нормализации лабораторных показателей состояния печени с последующим снижением дозы и постепенной отменой ГК (см. рисунок 2, приложение Б) [2, 198, 372, 374, 375].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств 4).

Комментарии: пациентам с поражением печени на фоне применения ИКТ показано назначение ГК. Пероральный прием 0,5 - 1 мг/кг/сут. преднизолона** целесообразен при уровне АЛТ в 3 - 5 ВГН и (или) Обил в 1,5 - 3 ВГН после отмены подозреваемого ЛС. При повышении АЛТ до 5 - 20 ВГН и (или) Обил до 3 - 10 ВГН или признаках печеночной недостаточности назначают перорально преднизолон** в дозе 1 - 2 мг/кг/сут. или внутривенно - #метилпреднизолон** в дозе 1 - 1,5 мг/кг/сут. после отмены подозреваемого ЛС. При положительной биохимической динамике дозу ГК можно снижать через 4 нед. [198, 372, 373]. Средняя длительность терапии составляет 1 - 3 мес. [2, 371]. Превышать дозу 1,5 мг/кг/сут. #метилпреднизолона** нет необходимости из-за отсутствия дополнительного эффекта [374, 375]. Поражения печени на фоне ИКТ иногда спонтанно разрешаются без применения ГК после отмены подозреваемого ЛС [376, 377].

- Рекомендовано у пациентов с ЛПП, ассоциированным с применением ИКТ (при стероидрезистентности, или недостаточной эффективности, или непереносимости ГК) с целью лечения назначать #микофенолата мофетил** (500 - 1000 мг 2 раза/сут.), #такролимус** (1,5 мг 2 раза/сут.), #азатиоприн** (1 - 2 мг/кг/сут.), #иммуноглобулин антитимоцитарный** (1,5 мг/кг/сут.) или плазмаферез (ПФ) [198, 372, 378 - 382, 465].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств 4).

Комментарии: при холестатическом типе поражения печени на фоне назначения ИКТ и резистентности к ГК применение УДХК** позволяло добиться улучшения у 81,5% пациентов (средние показатели: доза препарата - 10,3 мг/кг, срок лечения - 182,5 сут., время до улучшения - 39,3 сут.) [383]. Ключевые принципы лечения гепатотоксичности у пациентов с онкологическими заболеваниями изложены в практических рекомендациях RUSSCO, обновляющихся ежегодно и доступных на сайте https://www.rosoncoweb.ru/standarts/suptherapy/2024/.