Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:
1. Приказ Минздрава России от 28.02.2019 N 103н "Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации" (зарегистрировано в Минюсте России 08.05.2019 N 54588).
2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12.11.2012 N 906н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "Гастроэнтерология" (зарегистрировано в Минюсте России 21.01.2013 N 2664).
3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.12.2022 N 810н "Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при циррозе и фиброзе печени (диагностика и лечение)".
4. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.05.2017 N 203н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи".
Таблица 4. Основные факторы риска развития ЛПП [10]
Таблица 5. Категории экспертной оценки при оценке причинно-следственных связей в диагностике ЛПП (AASLD, 2023) [2]
|
Большинство данных не предполагают причинно-следственной связи, но вероятность остается |
||
|
Причинно-следственная связь очень маловероятна, более вероятна альтернативная этиология |
||
Таблица 6. Некоторые противоопухолевые препараты и рекомендации по модификации доз при развитии гепатотоксичности
НР - нежелательные реакции, ВГН - верхняя граница нормы
Таблица 7. Эффективность гепатотропных препаратов (А 05, препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей) в лечении и профилактике ЛПП.
|
Эффективность #ацетилцистеина** в лечении ЛПП [206, 207, 221 - 227] |
|||
|
Парацетамол** (1 ККИ [Keays, 1991], 4 СО [Chiew, 2018, Stine, 2016, Licata, 2022, Buckley, 2007]) |
|||
|
Циклофосфамид**, бусульфан**, флударабин** 1(1 РКИ [Barkholt, 2008]), меркаптопурин** (1 РКИ [van Asseldonk, 2024]) |
|||
|
Иммуноглобулин антитимоцитарный** (1 РКИ [Barkholt, 2008]); азатиоприн** |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор, 1 - в комбинации с лучевой терапией, аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. |
|||
|
Эффективность #ацетилцистеина** в профилактике ЛПП [228 - 232] |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (2 РКИ [Baniasadi, 2010, Farazi, 2015]; 1 МА [Singh, 2020]); противотуберкулезные препараты (2 РКИ [Ahmed, 2020, Sukumaran, 2023]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, МА - метаанализ. |
|||
|
Вальпроевая кислота** (1 РКИ [Tincu, 2016], 1 СО [Perrott, 2010]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор. |
|||
|
Эффективность #левокарнитина в профилактике ЛПП [241] |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (1 РКИ [Hatamkhani, 2014]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование. |
|||
|
Эффективность #УДХК** в лечении ЛПП [224, 242, 245, 247, 249, 255 - 258] |
|||
|
Цефтриаксон** (1 ККИ [Овчаренко 2013]); азитромицин** [Stepanov, 2021]; противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Борзакова, 2012, Борзакова, 2016]); амоксициллин + клавулановая кислота**, рифампицин**, изониазид**, пиразинамид** [Bessone, 2024] |
Амоксициллин + клавулановая кислота** (2 СО [Niu, 2022, Robles-D az, 2022]); Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]** (1 СО [Niu, 2022]) |
||
|
Пембролизумаб**, брентуксимаб ведотин** (1 СО [Robles-D az, 2022]) |
|||
|
Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов (H), Половые гормоны и модуляторы функции половых органов (G03), Анаболические стероиды (A14A) |
Тестостерон**, нандролон**, тиамазол**, флутамид** (1 СО [Robles-D az, 2022]) |
||
|
Галоперидол**, амитриптилин**, фенитоин**, сертралин** (1 СО [Robles-D az, 2022]) |
|||
|
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор. |
|||
|
Противоопухолевые препараты (L01); Кортикостероиды системного действия (Н02А) |
Винкристин**, даунорубицин**, аспарагиназа**, циклофосфамид**, цитарабин**, меркаптопурин**, метотрексат**, этопозид**, иматиниб**, метилпреднизолон**, дексаметазон** (1 РКИ [Mohammed Saif, 2012]); преднизолон**, доксорубицин**, винкристин**, аспарагиназа**, метотрексат** (1 ККИ [Скрипник, 2020]); |
Меркаптопурин** (2 РКИ [Mohammed Saif, 2012, Bordbar, 2018]); преднизолон** (1 ККИ [Скрипник, 2020], 2 РКИ [Bordbar, 2018]) |
|
|
Ингибиторы протонного насоса (A02BC); Препараты для лечения угревой сыпи системного действия (D10B) |
Эзомепразол** (1 РКИ [Андреев, 2020]); изотретиноин (1 РКИ [Леденцова, 2020]) |
||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор. |
|||
|
Эффективность адеметионина** в лечении ЛПП [267, 269, 271, 274, 276 - 280] |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол**, стрептомицин**, протионамид**, циклосерин**, аминосалициловая кислота**, левофлоксацин**, ципрофлоксацин**, канамицин**, амикацин**, рифабутин** (1 ККИ [Суханов, 2012, Суханов, 2013а, Суханов, 2013б]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Суханов, 2013в]) |
|||
|
Доксорубицин**, циклофосфамид**, фторурацил**, винкристин**, паклитаксел**, карбоплатин**, этопозид**, метотрексат**, цисплатин**, цитарабин**, прокарбазин**, ритуксимаб**, бортезомиб** (1 СО [Noureddin, 2020]; 1 НП [Снеговой, 2015]); неуточненные (1 ККИ [Кляритская, 2013]); оксалиплатин**, иринотекан**, фторурацил**, циклофосфамид**, метотрексат** (1 НКИ [Santini, 2003]) |
|||
|
Иммунодепрессанты (L04); Кортикостероиды системного действия (Н02А) |
Циклоспорин**, лефлуномид**, бетаметазон**, дексаметазон** (1 СО [Noureddin, 2020]); метотрексат**, кортикостероиды системного действия (1 НКИ [Perlamutrov, 2014]) |
||
|
Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов (Н), Половые гормоны и модуляторы функции половых органов (G03), Анаболические стероиды (А14А) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор, НП - наблюдательная программа. |
|||
|
Эффективность #адеметионина** в профилактике ЛПП [270, 281 - 286] |
|||
|
Цитарабин**, антрациклины и родственные соединения, этопозид** (1 ККИ [Скрыпник, 2019]); флударабин**, циклофосфамид**, ритуксимаб**, бендамустин**, винкристин**, преднизолон** (1 ККИ [Скрипник, 2020]); бевацизумаб**, оксалиплатин**, капецитабин**, фторурацил** (НКИ [Vincenzi, 2011, 2012, 2018]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование |
|||
|
Противотуберкулезные препараты (1 ККИ [Liu, 2021]; 1 МА [Li, 2023]) |
|||
|
Гестагены, эстрогены, гонадотропин хорионический** (1 ККИ [Пальгова, 2017]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, МА - метаанализ. |
|||
|
Эффективность орнитина в лечении ЛПП [282, 297, 298, 301, 303, 304 - 307] |
|||
|
Циклофосфамид**, бортезомиб**, дексаметазон** (1 РКИ [Скрыпник, 2018]); антиметаболиты, соединения платины, алкилирующие средства, антрациклины и родственные соединения, таксаны, алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества (1 НКИ [Scheller, 1998]); неуточненные (2 НСКИ [Ларионова, 2009, Максимова, 2018], 1 СНКИ [Солдатова, 2022]); соединения платины, таксаны, антрациклины и родственные соединения (1 НКИ [Мацишевская, 2011]); циклофосфамид**, бортезомиб** (1 СНКИ [Скрипник, 2018]) |
|||
|
Клозапин (1 ККИ [Слюндин, 2010]); психолептики (1 ККИ [Остапенко, 2006]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СНКИ - сравнительное нерандомизированное клиническое исследование, НСКИ - несравнительное клиническое исследование |
|||
|
Эффективность фиксированной комбинации инозина + меглюмина + метионина + никотинамида + янтарной кислоты** в лечении ЛПП [276, 277, 317, 325 - 327] |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол**, протионамид**, циклосерин**, аминосалициловая кислота**, левофлоксацин**, ципрофлоксацин**, канамицин**, амикацин**, рифабутин** (1 ККИ [Суханов, 2013а]); противотуберкулезные препараты (2 РКИ [Суханов, 2013б], 2 ККИ [Суханов, 2009, Шевырева, 2012]); антибактериальные препараты системного действия (1 ККИ [Павлов, 2025]) |
|||
|
Противовирусные препараты прямого действия [для лечения ВИЧ-инфекции] (1 ККИ [Шевырева, 2012]) |
|||
|
Доцетаксел**, цисплатин**, фторурацил**1 (1 ККИ [Иванова, 2023]) |
|||
|
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; 1 в комбинации с лучевой терапией. |
|||
|
Эффективность фиксированной комбинации #инозина + меглюмина + метионина + никотинамида + янтарной кислоты** в профилактике ЛПП [311, 318, 322, 324, 328 - 330]. |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, рифабутин**, рифапентин, пиразинамид**, этамбутол**, стрептомицин**, канамицин**, амикацин**, капреомицин**, левофлоксацин**, моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, протионамид**, этионамид**, бедаквилин**, линезолид**, циклосерин**, теризидон**, аминосалициловая кислота**, деламанид** (1 РКИ [Волчегорский 2016]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Коломиец, 2019]) |
|||
|
Фторурацил**, доксорубицин**, циклофосфамид** (1 ККИ [Конопацкова, 2015]); этопозид**, цисплатин**, циклофосфамид**, доксорубицин** (1 ККИ [Черенков, 2013]); цисплатин**, карбоплатин**, доксорубицин**, циклофосфамид** (1 РКИ [Бондаренко, 2020]); FOLFOX/FLOX1, XELOX2, CF3, DCF4, XP5 (1 ККИ [Дрогомирецкая, 2018]); FOLFOX1, FOLFIRI6 (кальция фолинат**, фторурацил**, иринотекан**) (1 ККИ [Конопацкова, 2016]); фторурацил**, цисплатин**, метотрексат**7 (1 ККИ [Матякин, 2013]); неуточненные (1 РКИ [Туманян, 2022]) |
|||
|
Севофлуран**, ропивакаин**, лидокаин**, мидазолам**, фентанил**, нефопам (1 РКИ [Туманян, 2022]); галоперидол**, трифлуоперазин** (1 ККИ [Филиппова, 2019]) |
|||
|
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; 1 кальция фолинат** + фторурацил** + оксалиплатин**; 2 капецитабин** + оксалиплатин; 3 цисплатин** + фторурацил**; 4 доцетаксел** + цисплатин** + фторурацил**; 5 капецитабин** + цисплатин**; 6 кальция фолинат** + фторурацил** + иринотекан**; 7 в комбинации с лучевой терапией. |
|||
|
Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины (1 РКИ [Tang, 2022], 1 СО [Niu, 2021]); Противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Tang, 2022], 1 СО [Niu, 2021]) |
|||
|
Гормональные контрацептивы системного действия (G03A), анаболические стероиды (A14A) |
Гормональные контрацептивы системного действия, анаболические стероиды (1 РКИ [Tang, 2022]) |
||
|
Аторвастатин**, симвастатин**, (1 РКИ [Naiqiong, 2017], 1 СО [Niu, 2021]); неуточненные (1 РКИ [Tang, 2022]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор. |
|||
|
Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (1 РКИ [Chu, 2015], 1 СО [Niu, 2021]) |
|||
|
FOLFOX1, XELOX2, CHOP3, доцетаксел**, паклитаксел**, гемцитабин**, иринотекан**, этопозид** (1 РКИ [Li, 2014], 1 СО [Niu, 2021]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор; 1 кальция фолинат**, фторурацил**, оксалиплатин**; 2 капецитабин**, оксалиплатин**; 3 циклофосфамид**, доксорубицин**, винкристин**, преднизолон** |
|||
|
Эффективность морфолиния тиазотата в лечении ЛПП [348] |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование. |
|||
|
Эффективность #морфолиния тиазотата в профилактике ЛПП [347 - 349, 351] |
|||
|
Антибактериальные препараты системного действия (1 НКИ [Гречканев, 2012]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Шовкун, 2025]; 1 НКИ [Шовкун, 2013]) |
|||
|
Доксорубицин**, циклофосфамид**, винкристин**, ритуксимаб** (1 НКИ [Кольцов, 2023]) |
|||
|
Антигистаминные средства системного действия (1 НКИ [Гречканев, 2012]) |
|||
|
Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование. |
|||
Таблица 8. Критерии больницы Королевского Колледжа при ЛПП [182].
|
или |
или |
|
- МНО > 6,5; - сывороточный креатинин > 300 мкмоль\л; - печеночная энцефалопатии (степени III или IV) |
- возраст < 11 или > 40 лет; - сывороточный билирубин > 300 мкмоль\л; - время от начала желтухи до комы > 7 дней; - МНО > 3,5; - лекарственная токсичность независимо от того, была ли она причиной острой печеночной недостаточности |
- Гражданский кодекс (ГК РФ)
- Жилищный кодекс (ЖК РФ)
- Налоговый кодекс (НК РФ)
- Трудовой кодекс (ТК РФ)
- Уголовный кодекс (УК РФ)
- Бюджетный кодекс (БК РФ)
- Арбитражный процессуальный кодекс
- Конституция РФ
- Земельный кодекс (ЗК РФ)
- Лесной кодекс (ЛК РФ)
- Семейный кодекс (СК РФ)
- Уголовно-исполнительный кодекс
- Уголовно-процессуальный кодекс
- Производственный календарь на 2025 год
- МРОТ 2025
- ФЗ «О банкротстве»
- О защите прав потребителей (ЗОЗПП)
- Об исполнительном производстве
- О персональных данных
- О налогах на имущество физических лиц
- О средствах массовой информации
- Производственный календарь на 2026 год
- Федеральный закон "О полиции" N 3-ФЗ
- Расходы организации ПБУ 10/99
- Минимальный размер оплаты труда (МРОТ)
- Календарь бухгалтера на 2025 год
- Частичная мобилизация: обзор новостей
- Постановление Правительства РФ N 1875