Приложение А3

СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ,
ВКЛЮЧАЯ СООТВЕТСТВИЕ ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ
И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ, СПОСОБОВ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ, ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:

1. Приказ Минздрава России от 28.02.2019 N 103н "Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации" (зарегистрировано в Минюсте России 08.05.2019 N 54588).

2. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12.11.2012 N 906н "Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "Гастроэнтерология" (зарегистрировано в Минюсте России 21.01.2013 N 2664).

3. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28.12.2022 N 810н "Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при циррозе и фиброзе печени (диагностика и лечение)".

4. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.05.2017 N 203н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи".

Таблица 4. Основные факторы риска развития ЛПП [10]

Фактор

Значение фактора для развития ЛПП

Возраст

Определяет восприимчивость к ЛПП, вторичным по отношению к конкретным ЛС, и фенотип ЛПП (например, пожилой возраст - фактор риска ЛПП при приеме изониазида**, молодой возраст - при приеме вальпроевой кислоты** и НПВП)

Женский пол

Более высокий риск ЛПП с ОПН, гепатоцеллюлярного типа ЛПП

Этническая принадлежность

Определяет восприимчивость к ЛПП, вторичным по отношению к отдельным ЛС

Избыточное регулярное употребление алкоголя

Повышает риск ЛПП, связанных с отдельными ЛС (изониазид**, галотан**, парацетамол**, дулоксетин, вальпроевая кислота**, анаболические стероиды)

Компоненты метаболического синдрома (НАЖБП, сахарный диабет)

Повышает риск ЛПП, связанных с тамоксифеном**

Хронический гепатит B и C

Повышает риск ЛПП, связанных с антиретровирусной и противотуберкулезной терапией

Таблица 5. Категории экспертной оценки при оценке причинно-следственных связей в диагностике ЛПП (AASLD, 2023) [2]

Оценка причинности

Вероятность (%)

Описание

Определенное без сомнений

Более 95

Четкие и убедительные данные

Весьма вероятное

75 - 95

Четкие и убедительные данные, но не до конца определенные

Вероятное

50 - 74

Большинство данных подтверждают причинно-следственную связь

Возможное

25 - 49

Большинство данных не предполагают причинно-следственной связи, но вероятность остается

Маловероятное

Менее 25

Причинно-следственная связь очень маловероятна, более вероятна альтернативная этиология

Недостаточно данных

Изучается

Отсутствие ключевых данных

Таблица 6. Некоторые противоопухолевые препараты и рекомендации по модификации доз при развитии гепатотоксичности

Препарат

Фармакологический класс препарата, применение

Предостережения

Повышение показателей печеночной панели

Модификация дозы

Селперкатиниб

Ингибиторы протеинкиназ/различные солидные опухоли (легких, щитовидной железы)

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня АЛТ и АСТ перед началом терапии и каждые 2 нед. в течение первых 3 мес. лечения, затем 1 раз каждый месяц

Серьезные НР со стороны печени в 2,6% случаев. Повышение АЛТ до G3-4 в 9% случаев. Повышение АСТ до G3-4 в 8% случаев. Повышение билирубина до G3-4 в 2% случаев

АСТ или АЛТ уровня G3-4: воздержаться от дозы до G1 или исходного уровня. Снизить дозу на 2 уровня и контролировать АЛТ/АСТ еженедельно. Увеличить на 1 уровень дозы минимум через 2 нед.

Капматиниб

Ингибиторы протеинкиназ/метастатический немелкоклеточный рак легкого

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня АЛТ и АСТ перед началом терапии и каждые 2 нед. в течение первых 3 мес. лечения, затем 1 раз каждый месяц

Повышение уровня АЛТ до G3-4 = 8%, повышение уровня АСТ до уровня G3-4 = 4,9%

АСТ или АЛТ уровня G3 без повышения билирубина: приостановить прием препарата до восстановления исходного уровня трансаминаз.

АСТ или АЛТ уровня G4, присутствуют критерии закона Хая: прекратить прием препарат без возобновления

Энтректиниб

Ингибиторы протеинкиназ/распространенный немелкоклеточный рак легкого

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня АЛТ и АСТ перед началом терапии и каждые 2 нед. в течение первых 3 мес. лечения, затем 1 раз каждый месяц

Повышение уровня АЛТ до G3-4 = 2,9%, повышение уровня АСТ до уровня G3-4 = 2,7%

АЛТ или АСТ уровня G3-4: приостановить прием препарата до восстановления уровня трансаминаз до уровня G1 или исходного уровня, возобновить в той же дозе, если событие G3 разрешилось в течение 4 нед. Или возобновить в уменьшенной дозе при повторных повышениях до G3 или повышении до G4.

При повторяющихся повышениях АЛТ/АСТ до G4, присутствии критериев закона Хая прекратить прием препарат без возобновления

Полатузумаб ведотин**

Прочие моноклональные антитела (CD79b-таргетный конъюгат "антитело - лекарство"/диффузная В-крупноклеточная лимфома)

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня трансаминаз и билирубина

В комбинации с R-CHP повышение уровня трансаминаз наблюдалось в 10,6% случаев, преимущественно G1-2, реже G3. G4-5 не наблюдалось.

В комбинации с R-CHOP повышение уровня трансаминаз наблюдалось в 7,3% случаев

Необходимо воздержаться от введения препарата при уровне билирубина > 1,5 ВГН.

Коррекция дозы не требуется при уровне билирубина < 1, 5 ВГН и повышении уровня АСТ

Ларотректиниб

Ингибиторы протеинкиназ/солидные опухоли со слиянием генов NTRK без мутации резистентности, метастатические без возможности хирургической резекции, без удовлетворительных альтернативных методов лечения

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня АЛТ и АСТ каждые 2 нед. в течение первого месяца лечения, затем 1 раз ежемесячно и по показаниям

Повышение уровня АЛТ и АСТ уровня G1 наблюдается в 18 и 19% случаев соответственно, уровня G2 - 5% случаев, G3-4 - до 3% случаев.

Необходимо снизить начальную дозу на 50% у пациентов с ЦП Child-Pugh B и C.

Необходимо приостановить применение и изменить дозировку препарата под контролем лабораторных показателей или навсегда прекратить прием препарата в зависимости от степени тяжести гепатотоксичности

Биниметиниб

Ингибиторы протеинкиназ/совместно с ингибитором серин-треонинкиназы B-Raf (BRAF), нерезектабельная или метастатическая меланома с мутациями BRAF V600E или V600K

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня показателей печеночной панели до, во время лечения и при наличии показаний

В комбинации с энкорафенибом АЛТ повышалась до G3-4 в 6% случаев, АСТ - до G3-4 в 2,6%. ЩФ - до G3-4 в 0,5% случаев

При повышении АЛТ и АСТ уровня G2 коррекции терапии не требуется; если в течение 2 нед. не наступает улучшение, прекратить лечение до улучшения состояния до G0-1 или до уровня, предшествующего лечению/базового, а затем возобновить в той же дозе. Повышение уровня АСТ или АЛТ G3-4: при первом случае G3-4 (или рецидиве G2) приостановить лечение на Рисунок 118 4 нед.; если уровень трансаминаз снизится до G0-1 или до уровня, предшествующего лечению/базового, возобновить в той же дозе; если улучшения не будет, отменить препарат. При повторных событиях рассмотреть возможность постоянного прекращения лечения. Для пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуемая доза составляет 30 мг 2 раза в сутки

Абемациклиб**

Ингибиторы протеинкиназ/распространенный или метастатический РМЖ (HR+, HER-)

Гепатотоксичность: необходим контроль уровня АЛТ, АСТ и общего билирубина перед началом терапии каждые 2 нед. в течение первых 2 мес., ежемесячно в течение следующих 2 мес. и затем в соответствии с клиническими показаниями

Повышение уровня АЛТ и АСТ до G3-4 при применении в комбинации с фулвестрантом наблюдалость в 6,1 и 4,2% случаев соответственно

Повышение АЛТ и АСТ до G1-2 - коррекции доз не требуется. При повышении АЛТ и АСТ до G3: отмена препарата до восстановления уровня трансаминаз до G0-1 или до уровня, предшествующего лечению/базового, затем возобновить прием в уменьшенной до предшествующего уровня дозе. Повышение АЛТ и АСТ до G4 или присутствуют критерии закона Хая: прекратить прием препарат без возобновления

НР - нежелательные реакции, ВГН - верхняя граница нормы

Таблица 7. Эффективность гепатотропных препаратов (А 05, препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей) в лечении и профилактике ЛПП.

Эффективность #ацетилцистеина** в лечении ЛПП [206, 207, 221 - 227]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

ЛС (причина ЛПП), для которых недостаточно данных

1

Анальгетики и антипиретики (N02B)

Парацетамол** (1 ККИ [Keays, 1991], 4 СО [Chiew, 2018, Stine, 2016, Licata, 2022, Buckley, 2007])

2

Противогрибковые препараты системного действия (J02)

Кетоконазол (1 СО [Niu, 2022])

3

Противоопухолевые препараты (L01)

Циклофосфамид**, бусульфан**, флударабин** 1(1 РКИ [Barkholt, 2008]), меркаптопурин** (1 РКИ [van Asseldonk, 2024])

4

Иммунодепрессанты (L04)

Иммуноглобулин антитимоцитарный** (1 РКИ [Barkholt, 2008]); азатиоприн**

5

Препараты для лечения заболеваний сердца (CO1)

Амиодарон** (1 СО [Jaiswal, 2018])

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор, 1 - в комбинации с лучевой терапией, аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Эффективность #ацетилцистеина** в профилактике ЛПП [228 - 232]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (2 РКИ [Baniasadi, 2010, Farazi, 2015]; 1 МА [Singh, 2020]); противотуберкулезные препараты (2 РКИ [Ahmed, 2020, Sukumaran, 2023])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, МА - метаанализ.

Эффективность #левокарнитина в лечении ЛПП [233, 240]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противоэпилептические препараты (N03)

Вальпроевая кислота** (1 РКИ [Tincu, 2016], 1 СО [Perrott, 2010])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор.

Эффективность #левокарнитина в профилактике ЛПП [241]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (1 РКИ [Hatamkhani, 2014])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование.

Эффективность #УДХК** в лечении ЛПП [224, 242, 245, 247, 249, 255 - 258]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

ЛС (причина ЛПП), для которых недостаточно данных

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Цефтриаксон** (1 ККИ [Овчаренко 2013]); азитромицин** [Stepanov, 2021]; противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Борзакова, 2012, Борзакова, 2016]);

амоксициллин + клавулановая кислота**, рифампицин**, изониазид**, пиразинамид** [Bessone, 2024]

Амоксициллин + клавулановая кислота** (2 СО [Niu, 2022, Robles-D az, 2022]); Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]** (1 СО [Niu, 2022])

2

Противогрибковые препараты системного действия (J02)

Тербинафин (1 СО [Robles-D az, 2022])

3

Противоопухолевые препараты (L01)

Пембролизумаб**, брентуксимаб ведотин** (1 СО [Robles-D az, 2022])

4

Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов (H), Половые гормоны и модуляторы функции половых органов (G03), Анаболические стероиды (A14A)

Тестостерон**, нандролон**, тиамазол**, флутамид** (1 СО [Robles-D az, 2022])

5

Антигипертензивные средства (C02)

Бозентан** (1 СО [Robles-D az, 2022])

6

ЛС, влияющие на нервную систему (N)

Галоперидол**, амитриптилин**, фенитоин**, сертралин** (1 СО [Robles-D az, 2022])

7

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A)

Напроксен (1 СО [Robles-D az, 2022])

8

Иммунодепрессанты (L04)

Метотрексат** (1 РКИ [Максимова, 2015])

-

9

Бифосфонаты (M05BA)

Ибандроновая кислота (1 СО [Robles-D az, 2022])

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор.

Эффективность #УДХК** в профилактике ЛПП [259 - 264]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

ЛС (причина ЛПП), для которых недостаточно данных

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Амоксициллин**, кларитромицин** (1 РКИ [Андреев, 2020])

2

Противоопухолевые препараты (L01); Кортикостероиды системного действия (Н02А)

Винкристин**, даунорубицин**, аспарагиназа**, циклофосфамид**, цитарабин**, меркаптопурин**, метотрексат**, этопозид**, иматиниб**, метилпреднизолон**, дексаметазон** (1 РКИ [Mohammed Saif, 2012]); преднизолон**, доксорубицин**, винкристин**, аспарагиназа**, метотрексат** (1 ККИ [Скрипник, 2020]);

Меркаптопурин** (2 РКИ [Mohammed Saif, 2012, Bordbar, 2018]); преднизолон** (1 ККИ [Скрипник, 2020], 2 РКИ [Bordbar, 2018])

3

Противоэпилептические препараты (N03)

Вальпроевая кислота** (1 РКИ [Shahramanian, 2020])

-

4

Ингибиторы протонного насоса (A02BC); Препараты для лечения угревой сыпи системного действия (D10B)

Эзомепразол** (1 РКИ [Андреев, 2020]); изотретиноин (1 РКИ [Леденцова, 2020])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор.

Эффективность адеметионина** в лечении ЛПП [267, 269, 271, 274, 276 - 280]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол**, стрептомицин**, протионамид**, циклосерин**, аминосалициловая кислота**, левофлоксацин**, ципрофлоксацин**, канамицин**, амикацин**, рифабутин** (1 ККИ [Суханов, 2012, Суханов, 2013а, Суханов, 2013б]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Суханов, 2013в])

-

2

Противоопухолевые препараты (L01)

Доксорубицин**, циклофосфамид**, фторурацил**, винкристин**, паклитаксел**, карбоплатин**, этопозид**, метотрексат**, цисплатин**, цитарабин**, прокарбазин**, ритуксимаб**, бортезомиб** (1 СО [Noureddin, 2020]; 1 НП [Снеговой, 2015]); неуточненные (1 ККИ [Кляритская, 2013]); оксалиплатин**, иринотекан**, фторурацил**, циклофосфамид**, метотрексат** (1 НКИ [Santini, 2003])

-

3

Иммунодепрессанты (L04); Кортикостероиды системного действия (Н02А)

Циклоспорин**, лефлуномид**, бетаметазон**, дексаметазон** (1 СО [Noureddin, 2020]); метотрексат**, кортикостероиды системного действия (1 НКИ [Perlamutrov, 2014])

-

4

Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов (Н), Половые гормоны и модуляторы функции половых органов (G03), Анаболические стероиды (А14А)

Неуточненные (1 ККИ [Кляритская, 2013])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор, НП - наблюдательная программа.

Эффективность #адеметионина** в профилактике ЛПП [270, 281 - 286]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

ЛС (причина ЛПП), для которых недостаточно данных

1

Противоопухолевые препараты (L01)

Цитарабин**, антрациклины и родственные соединения, этопозид** (1 ККИ [Скрыпник, 2019]); флударабин**, циклофосфамид**, ритуксимаб**, бендамустин**, винкристин**, преднизолон** (1 ККИ [Скрипник, 2020]); бевацизумаб**, оксалиплатин**, капецитабин**, фторурацил** (НКИ [Vincenzi, 2011, 2012, 2018])

Бевацизумаб**, оксалиплатин** (1 СО [Beni, 2022])

2

Иммунодепрессанты (L04)

Метотрексат** (1 ККИ [Угрюмова, 2010])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование

Эффективность фосфолипидов в лечении ЛПП [285, 290 - 292]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Противотуберкулезные препараты (1 ККИ [Liu, 2021]; 1 МА [Li, 2023])

-

2

Кортикостероиды системного действия (H02A)

Метилпреднизолон** (1 ККИ [Пальгова, 2017])

-

3

Половые гормоны и модуляторы функции половых органов (G03)

Гестагены, эстрогены, гонадотропин хорионический** (1 ККИ [Пальгова, 2017])

-

4

Противоэпилептические препараты (N03)

Фенитоин**, фенобарбитал** (1 ККИ [Hisanaga, 1980])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, МА - метаанализ.

Эффективность орнитина в лечении ЛПП [282, 297, 298, 301, 303, 304 - 307]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП) для которых показан положительный эффект

-

1

Противоопухолевые препараты (L01)

Циклофосфамид**, бортезомиб**, дексаметазон** (1 РКИ [Скрыпник, 2018]); антиметаболиты, соединения платины, алкилирующие средства, антрациклины и родственные соединения, таксаны, алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества (1 НКИ [Scheller, 1998]); неуточненные (2 НСКИ [Ларионова, 2009, Максимова, 2018], 1 СНКИ [Солдатова, 2022]); соединения платины, таксаны, антрациклины и родственные соединения (1 НКИ [Мацишевская, 2011]); циклофосфамид**, бортезомиб** (1 СНКИ [Скрипник, 2018])

-

2

ЛС, влияющие на нервную систему (N)

Клозапин (1 ККИ [Слюндин, 2010]); психолептики (1 ККИ [Остапенко, 2006])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СНКИ - сравнительное нерандомизированное клиническое исследование, НСКИ - несравнительное клиническое исследование

Эффективность фиксированной комбинации инозина + меглюмина + метионина + никотинамида + янтарной кислоты** в лечении ЛПП [276, 277, 317, 325 - 327]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол**, протионамид**, циклосерин**, аминосалициловая кислота**, левофлоксацин**, ципрофлоксацин**, канамицин**, амикацин**, рифабутин** (1 ККИ [Суханов, 2013а]); противотуберкулезные препараты (2 РКИ [Суханов, 2013б], 2 ККИ [Суханов, 2009, Шевырева, 2012]); антибактериальные препараты системного действия (1 ККИ [Павлов, 2025])

-

2

Противовирусные препараты системного действия (J05)

Противовирусные препараты прямого действия [для лечения ВИЧ-инфекции] (1 ККИ [Шевырева, 2012])

-

3

Противоопухолевые препараты (L01)

Доцетаксел**, цисплатин**, фторурацил**1 (1 ККИ [Иванова, 2023])

-

4

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A)

НПВП (1 РКИ [Павлов, 2025])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; 1 в комбинации с лучевой терапией.

Эффективность фиксированной комбинации #инозина + меглюмина + метионина + никотинамида + янтарной кислоты** в профилактике ЛПП [311, 318, 322, 324, 328 - 330].

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, рифабутин**, рифапентин, пиразинамид**, этамбутол**, стрептомицин**, канамицин**, амикацин**, капреомицин**, левофлоксацин**, моксифлоксацин**, спарфлоксацин**, протионамид**, этионамид**, бедаквилин**, линезолид**, циклосерин**, теризидон**, аминосалициловая кислота**, деламанид** (1 РКИ [Волчегорский 2016]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Коломиец, 2019])

-

2

Противоопухолевые препараты (L01)

Фторурацил**, доксорубицин**, циклофосфамид** (1 ККИ [Конопацкова, 2015]); этопозид**, цисплатин**, циклофосфамид**, доксорубицин** (1 ККИ [Черенков, 2013]); цисплатин**, карбоплатин**, доксорубицин**, циклофосфамид** (1 РКИ [Бондаренко, 2020]); FOLFOX/FLOX1, XELOX2, CF3, DCF4, XP5 (1 ККИ [Дрогомирецкая, 2018]); FOLFOX1, FOLFIRI6 (кальция фолинат**, фторурацил**, иринотекан**) (1 ККИ [Конопацкова, 2016]); фторурацил**, цисплатин**, метотрексат**7 (1 ККИ [Матякин, 2013]); неуточненные (1 РКИ [Туманян, 2022])

-

3

ЛС, влияющие на нервную систему (N)

Севофлуран**, ропивакаин**, лидокаин**, мидазолам**, фентанил**, нефопам (1 РКИ [Туманян, 2022]); галоперидол**, трифлуоперазин** (1 ККИ [Филиппова, 2019])

-

4

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (M01A)

НПВП (1 РКИ [Туманян, 2022])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, ККИ - нерандомизированное контролируемое клиническое исследование, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, НПВП - нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; 1 кальция фолинат** + фторурацил** + оксалиплатин**; 2 капецитабин** + оксалиплатин; 3 цисплатин** + фторурацил**; 4 доцетаксел** + цисплатин** + фторурацил**; 5 капецитабин** + цисплатин**; 6 кальция фолинат** + фторурацил** + иринотекан**; 7 в комбинации с лучевой терапией.

Эффективность #бициклола в лечении ЛПП [336, 337, 339, 342]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины (1 РКИ [Tang, 2022], 1 СО [Niu, 2021]);

Противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Tang, 2022], 1 СО [Niu, 2021])

-

2

Противоопухолевые препараты (L01)

Неуточненные (1 РКИ [Tang, 2022])

-

3

Иммунодепрессанты (L04)

Неуточненные (1 РКИ [Tang, 2022])

-

4

Гормональные контрацептивы системного действия (G03A), анаболические стероиды (A14A)

Гормональные контрацептивы системного действия, анаболические стероиды (1 РКИ [Tang, 2022])

-

5

Гиполипидемические средства (C10)

Аторвастатин**, симвастатин**, (1 РКИ [Naiqiong, 2017], 1 СО [Niu, 2021]); неуточненные (1 РКИ [Tang, 2022])

-

6

ЛС, влияющие на нервную систему (N)

Неуточненные (1 РКИ [Tang, 2022])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор.

Эффективность #бициклола в профилактике ЛПП [336, 338, 340]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Изониазид**, рифампицин**, пиразинамид**, этамбутол** (1 РКИ [Chu, 2015], 1 СО [Niu, 2021])

-

2

Противоопухолевые препараты (L01)

FOLFOX1, XELOX2, CHOP3, доцетаксел**, паклитаксел**, гемцитабин**, иринотекан**, этопозид** (1 РКИ [Li, 2014], 1 СО [Niu, 2021])

-

3

Кортикостероиды системного действия (H02A)

Преднизолон** (1 РКИ [Li, 2014], 1 СО [Niu, 2021])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, РКИ - рандомизированное клиническое исследование, СО - систематический обзор; 1 кальция фолинат**, фторурацил**, оксалиплатин**; 2 капецитабин**, оксалиплатин**; 3 циклофосфамид**, доксорубицин**, винкристин**, преднизолон**

Эффективность морфолиния тиазотата в лечении ЛПП [348]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Противотуберкулезные препараты (1 НКИ [Шовкун, 2013])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование.

Эффективность #морфолиния тиазотата в профилактике ЛПП [347 - 349, 351]

N

Этиология ЛПП (группа ЛС)

ЛС (причина ЛПП), для которых показан положительный эффект

-

1

Противомикробные препараты системного действия (J)

Антибактериальные препараты системного действия (1 НКИ [Гречканев, 2012]); противотуберкулезные препараты (1 РКИ [Шовкун, 2025]; 1 НКИ [Шовкун, 2013])

-

2

Противоопухолевые препараты (L01)

Доксорубицин**, циклофосфамид**, винкристин**, ритуксимаб** (1 НКИ [Кольцов, 2023])

-

3

Антигистаминные средства системного действия (R06)

Антигистаминные средства системного действия (1 НКИ [Гречканев, 2012])

-

4

Антитромботические средства (B01)

Антиагреганты кроме гепарина (1 НКИ [Гречканев, 2012])

-

Примечания: ЛС - лекарственное средство, ЛПП - лекарственное поражение печени, НКИ - нерандомизированное клиническое исследование.

Таблица 8. Критерии больницы Королевского Колледжа при ЛПП [182].

ОПН, вызванная парацетамолом**

Непарацетамоловая ОПН других

Артериальное pH < 7,3

или

МНО > 6,5

или

3 из 3 критериев:

- МНО > 6,5;

- сывороточный креатинин > 300 мкмоль\л;

- печеночная энцефалопатии (степени III или IV)

3 из 5 критериев:

- возраст < 11 или > 40 лет;

- сывороточный билирубин > 300 мкмоль\л;

- время от начала желтухи до комы > 7 дней;

- МНО > 3,5;

- лекарственная токсичность независимо от того, была ли она причиной острой печеночной недостаточности