Применение ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у пациентов, перенесших трансплантацию органов.

- Рекомендован персонализированный подход для применения таргетной терапии пациентам с МВ после проведения трансплантации солидных органов с лечебной целью с учетом текущего статуса пациента [315, 470, 511, 512].

(УУР - C, УДД - 4).

Комментарий: в настоящее время данная проблема продолжает изучаться [468, 469, 470, 471].

- Рекомендуется пациентам с МВ, получающим таргетную терапию ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и такролимус** после трансплантации органов проведение:

- контроля определения активности аспартатаминотрансферазы в крови, определения активности аланинаминотрансферазы в крови, определения активности гамма-глютамилтрансферазы в крови, определения активности щелочной фосфатазы в крови чаще чем в декретированные сроки (по потребности) у пациентов с трансплантированными органами,

- частого контроля (по потребности) концентрации такролимуса** (исследование уровня лекарственных препаратов в крови) с коррекцией дозы такролимуса** для достижения целевого диапазона такролимуса** [468, 469].

(УУР - B, УДД - 3).

Комментарии: прием ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор может увеличить системную экспозицию такролимуса**, который является чувствительным субстратом P-гликопротеина, что может усилить или увеличить продолжительность его терапевтического эффекта и возникновение нежелательных реакций.

Такролимус** активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4.

- Рекомендовано при токсическом воздействии такролимуса**

- снижение дозы ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор

или

- временная отмена ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор и возобновление терапии со сниженной дозы с целью нивелирования токсических эффектов такролимуса** [468, 469].

(УУР - B, УДД - 3).