3.1.4. Терапия поражений легких, вызванных грибами рода Aspergillus

3.1.4 Терапия поражений легких, вызванных грибами рода Aspergillus

Результаты проведенного в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина в 2014 - 2017 гг. исследования свидетельствуют, что колонизация дыхательных путей Aspergillus spp. возникает у 22% пациентов с МВ, а различные варианты аспергиллеза - 9,2% [242].

Наиболее частый вариант аспергиллеза у пациентов с МВ - аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Частота АБЛА у подростков и взрослых пациентов с МВ - 10 - 15%, реже у детей младшего возраста [39, 40].

ХАЛ развивается у 2 - 5% пациентов с МВ. Инвазивный аспергиллез легких у пациентов с МВ возникает редко (0,5 - 1%) [242].

Грибы рода Aspergillus могут колонизировать дыхательные пути пациентов с МВ или вызывать, в зависимости от состояния иммунной системы пациента, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), хронический аспергиллез легких (ХАЛ) и инвазивный аспергиллез (ИА) [16, 38, 85, 86].

- Рекомендовано применение противогрибковых препаратов системного действия как этиотропной терапии при АБЛА и ХАЛ (табл. 21) [16, 38, 85, 86].

(УУР - C, УДД - 5).

Таблица 21 Противогрибковые препараты системного действия, применяемые при АБЛА и ХАЛ [16, 38, 85, 86]

Антимикотик

Суточные дозы для детей

Суточные дозы для взрослых

Путь введения

Кратность приема в день

#Вориконазол**

(противопоказан детям до 2 лет)

18 мг/кг

400 мг

Внутрь

2

#Вориконазол**

(противопоказан детям до 2 лет)

18 мг/кг в первые сутки, затем 16 мг/кг

12 мг/кг в первые сутки, затем 8 мг/кг

в/в

2

#Итраконазол

(таблетки противопоказаны детям до 3 лет)

до 12 лет 5 мг/кг, старше 12 лет 200 мг

400 мг

Внутрь

2

#Позаконазол

таблетки

средняя доза - 5,72 мг/кг/день (диапазон 3,76 - 8,57)

300 мг 2 р. в 1 день, затем 300 мг/сут.

Внутрь

1 (в первый день - 2 р./дн.)

#Позаконазол**

суспензия для приема внутрь

(противопоказан детям до 13 лет)

средняя доза - 5,72 мг/кг/день (диапазон 11,3 - 32)

600 мг

Внутрь

2 - 4

#Каспофунгин**

(противопоказан детям до 3 мес. жизни)

70 мг/м2 в 1-й день, затем по 50 мг/м2 (суточная доза не выше 70 мг)

70 мг в 1-й день, затем по 50 мг

в/в

1

#Амфотерицин B [липосомальный].

3 - 5 мг/кг/сут.

3 - 5 мг/кг/сут.

в/в

1

#Амфотерицин B [Липидный комплекс]

5 мг/кг/сут.

5 мг/кг/сут.

в/в

1

#Амфотерицин B**

0,6 - 1,0 мг/кг/сут.

0,6 - 1,0 мг/кг/сут.

в/в

1

#Амфотерицин B [липосомальный]

(форма для инъекционного применения)

(противопоказан детям до 1 мес. жизни)

12,5 мг

12,5 мг

#ингаляции через небулайзер <1>, <2>;

два раза в неделю

#Амфотерицин B [Липидный комплекс]

(форма для инъекционного применения)

12,5 мг

12,5 мг

#ингаляции через небулайзер <1>, <2>;

два раза в неделю

--------------------------------

Примечания: # - Применение лекарственного препарата вне зарегистрированных в инструкции лекарственного средства показаний производится по решению врачебной комиссии с разрешения Локального этического комитета медицинской организации (при наличии), при наличии подписанного информированного согласия пациента, родителей (законных представителей) или ребенка в возрасте старше 15 лет.

<1> В дальнейшем при хорошей переносимости прием препарата разрешен в амбулаторных условиях.

<2> Ингаляции #Амфотерицина В [липосомального] или #Амфотерицина В [Липидного комплекса] могут быть альтернативой или дополнительной противогрибковой терапией в лечении АБЛА и ХАЛ при недостаточной эффективности терапии противогрибковыми препаратами системного действия, непереносимости производных триазола (азольных противогрибковых препаратов) или потенциально опасных лекарственных взаимодействиях [175, 243, 244], а также колонизации дыхательных путей грибами Aspergillus spp. в случае высокого риска развития аспергиллеза.

При наличии медицинских показаний (по жизненным показаниям, включая индивидуальную непереносимость, далее - по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии осущетвляется назначение лекарственных препаратов не по международному непантентованному наименованию, а по торговому наименованию (часть 15 статьи 37 Федерального закона от 21.11 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации" и пункт 6 Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, утвержденного приказом Минздрава России от 14.01.2019 N 4н). Решение врачебной комиссии оформляется протоколом и вносится в медицинскую документацию пациента.

При использовании #вориконазола** и других средств группы триазолов всегда следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Например, при назначении #вориконазола** следует отменить рифампицин** или другие индукторы ферментов цитохрома Р-450 (ингибиторы протонной помпы, карбамазепин**, фенитоин**), поскольку в этих случаях терапевтическая концентрация #вориконазола** в плазме и тканях обычно не достигается.

У пациентов, получающих длительную терапию #вориконазолом**, могут развиться кожные реакции фоточувствительности. Во время лечения пациентам рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.