3.1.15.2. Патогенетическая терапия ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор

- Рекомендуется применение препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор с целью патогенетического лечения, повышения количества активного белка CFTR на поверхности клеток экзокринных желез, повышения легочной функции, снижения частоты легочных обострений и замедления прогрессирования заболевания у пациентов с муковисцидозом, отвечающих следующим условиям:

1. Наличие в генотипе хотя бы одной мутации F508del или хотя бы одного из патогенных вариантов гена CFTR, который реагирует на лечение препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор (Приложение А3.5). FDA расширила список патогенных вариантов, чувствительных к терапии ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор, за счет дополнительных 94 мутаций (https://www.cff.org/sites/default/files/2022-02/Trikafta-Approved-Mutations.pdf) в декабре 2024 г. Общее число генетических вариантов составило 271.

2. Возраст 6 лет и старше в соответствующей возрасту и весу дозировке (таблица 24) [297,298,299,300].

(УУР - A, УДД - 2).

Комментарии: элексакафтор и тезакафтор действуют как корректоры CFTR, восстанавливая процессинг F508del, связываясь с белком CFTR, чтобы увеличить доступность белка CFTR на клеточной поверхности. Они работают, изменяя форму белка CFTR для его расположения на поверхности клетки. Сочетание повышенного содержания белка CFTR в правильном положении на клеточной поверхности с потенцированием ивакафтором открытия хлоридных каналов приводит к усилению транспорта хлоридов и разжижению секреции слизи.

Таблица 24. Рекомендуемая дозировка препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор для взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и старше

Препарат следует принимать с жиросодержащей пищей

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующим веществам (ивакафтору, тезакафтору, элексакафтору) или к любому из вспомогательных веществ;

- Нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью);

- Детский возраст до 6 лет;

- Прием сильных индукторов изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Применять с осторожностью

- тяжелая почечная недостаточность клиренс креатинина (КК) 30 мл/мин или терминальная стадия заболевания почек;

- прогрессирующие заболевания печени, особенно при печеночной недостаточности;

- в случаях сниженной легочной функции (менее ОФВ₁ 40%) следует в первые дни начать с половинной дозы для оценки переносимости;

- пациентам после трансплантации печени;

- период грудного вскармливания;

- беременность;

- прием ивакафтора может вызвать головокружение. Требуется осторожность при вождении машины, использовании различных механизмов, инструментов;

- потребуется коррекция дозы для получения эффекта - при применении препаратов - ингибиторов CYP3A (см. раздел "Взаимодействие с другими препаратами").

Особенности приема: Следует принимать во время еды, с жиросодержащими продуктами.

Прием ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор каждые 12 часов помогает поддерживать достаточное количество препарата в организме.

Если пропущена доза приема препарата и прошло менее 6 часов от срока приема - следует принять пропущенную дозу. Если пропущено время приема и прошло более 6 часов, то следующая доза принимается в стандартной дозировке в обычное время. Прием двойной дозы недопустим.