Методы подбора патогенетической терапии (ивакафтор + лумакафтор**)

- При назначении препарата ивакафтор + лумакафтор** рекомендуется иметь данные о гетерозиготном носительстве обоими родителями мутации F508del (согласно инструкции). При отсутствии такой информации рекомендуется провести молекулярно-генетическую диагностику с целью выяснения гетерозиготного носительства родителями варианта F508del. Если родители (или хотя бы один из родителей) по каким-либо причинам не доступны для проведения данного исследования, то рекомендуется пациенту дополнительно провести анализ с целью исключения наличия протяженной делеции в области мутации F508del, то есть для исключения гемизиготности по данной мутации. Рекомендуется также исключить носительство варианта L467F гена CFTR (NM_000492.3: c.1399C > T; NP_000483.3:p. (Leu467Phe)) в составе комплексного аллеля с мутацией F508del, доказанно приводящего к резистентности к терапии [105, 106, 107, 108, 109, 110, 427].

(УУР - C УДД - 4).

- Рекомендуется применение форсколинового теста на кишечных органоидах, полученных от пациента в результате биопсии прямой кишки с целью определения показаний к таргетной терапии:

-- При редких мутациях гена CFTR с целью оценки возможности проведения патогенетической терапии [111, 112, 113, 114, 428].

-- При отсутствии эффекта (согласно инструкции) через 6 месяцев (для препарата ивакафтор + лумакафтор**), через 12 месяцев (для препарата ивакафтор + элексакафтор + тезакафтор и ивакафтор) от начала терапии.

-- Всем пациентам - носителям комплексных аллелей для выяснения чувствительности к ивакафтору + лумакафтору и ивакафтору + элексакафтору + тезакафтору и ивакафтору [111 - 117, 428].

(УУР - C, УДД - 5).

Комментарии: при получении культур органоидов и выполнении форсколинового теста должны использоваться протоколы, разработанные под руководством Д. Бекмана [111, 112, 113, 114] и описанные в отечественной работе [118, 428].