1.2 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Себорейный кератоз - доброкачественная пролиферация незрелых кератиноцитов, приводящая к образованию четко очерченных круглых или овальных пятен плоской формы. Эти поражения обычно растут медленно, со временем могут увеличиваться в толщине и редко разрешаются спонтанно.

Себорейный кератоз вызван доброкачественной клональной экспансией эпидермальных кератиноцитов. Считается, что существует генетический компонент развития большого количества очагов себорейного кератоза. Точный патогенез этого заболевания кожи в настоящее время неизвестен, но существует возможная корреляция со следующими факторами:

- В случаях спорадического себорейного кератоза активирующие мутации в рецепторе тирозинкиназы, известном как рецептор фактора роста фибробластов-3, являются причиной роста этой доброкачественной опухоли [8].

- При себорейном кератозе были обнаружены активирующие мутации в промоторах TERT и DHPH3 [9]. Однако их значение в развитии себорейного кератоза остается неизвестным [10].

- Воздействие УФ-излучения увеличивает экспрессию белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP) в участках кожи, и эта экспрессия также увеличивается с возрастом. Экспрессия АРР и более выражена при себорейном кератозе по сравнению с соседними нормальными участками кожи. Результаты исследований показывают, что чрезмерное количество АРР может ускорить развитие себорейного кератоза и служить индикатором старения кожи и повреждений, вызванных УФ-излучением [11].

- При себорейном кератозе часто развиваются онкогенные мутации в сигнальном пути рецептора тирозинкиназы/фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt, что приводит к повышенной чувствительности к ингибированию Akt [1].

- FoxN1 - недавно открытый биомаркер, указывающий на наличие онкогенно активного, но неракового фенотипа при себорейном кератозе [12].

- Существуют теории о роли в патогенезе себорейного кератоза Pityrosporum ovale [13], вируса герпеса 6А типа [14], вируса папилломы человека [15], иммунологических нарушений и "старения кератиноцитов" [16].