Генно-инженерные биологические препараты

- При отсутствии противопоказаний всем пациентам со средней и высокой активностью СКВ при невозможности достигнуть целей терапии при применении ГХ**, ГК и иммунодепрессантов (иммуносупрессантов) и/или невозможности снизить дозу ГК 5 мг/сут. рекомендуется рассмотреть назначение ГИБП [18].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: перечень противопоказаний приведен в приложении А3.5.

- При отсутствии противопоказаний всем пациентам со средней и высокой активностью СКВ (активным поражением кожи и слизистых и/или развитием полиартрита, гематологическими нарушениями (гемолитической анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией) легкой и средней степени тяжести, с аутоантителами, но без поражения ЦНС и без ВН), частыми обострениями, неэффективностью и/или непереносимостью стандартной терапии, невозможностью снизить дозу ГК 5 мг/сут., рекомендуется применение моноклональных антител к рецептору ИФН типа I - анифролумаба** [130 - 133].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: продолжительность применения анифролумаба** должна составлять не менее 12 месяцев, дозы и режим применения определяются в соответствии с инструкцией.

- При отсутствии противопоказаний всем пациентам со средней и высокой активностью СКВ (с активным поражением кожи, слизистых, суставов, гематологическими нарушениями (гемолитической анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией) легкой и средней степени тяжести, высоким уровнем , гипокомплементемией, ВН III и IV класса, но без поражения ЦНС), частым развитием обострений и зависимостью от приема средних и высоких доз ГК, а также высоким риском развития осложнений терапии (повреждение органов), инфекций, рекомендуется применение моноклональных антител к BLyS - белимумаба** [134, 135].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: согласно полученным результатам РКИ III фазы, белимумаб** может быть использован как дополнение к стандартной терапии ВН III и IV класса, как в фазе индукции, так и поддержки. Продолжительность применения белимумаба** должна составлять не менее 12 месяцев, дозы и режим применения определяются в соответствии с инструкцией.

- При лечении ВН, поражения нервной системы и отсутствии эффекта от одной или двух схем индукционной терапии с применением циклофосфамида**/#микофенолата мофетила**, и/или при отсутствии эффекта от лечения высокими дозами ГК и иммуносупрессивными препаратами (иммунодепрессантами) рекомендуется назначить #ритуксимаб** [136, 137].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: схема применения #ритуксимаба**: внутривенно по 500 - 1000 мг еженедельно (максимальная суммарная доза - 2000 мг). Длительность лечения (количество курсов) определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение.

- При рефрактерной форме СКВ с суставными и/или кожными проявлениями с учетом соотношения потенциальной пользы и рисков для пациента, при организации консилиума с последующим утверждением назначения лекарственной терапии врачебной комиссией, рекомендуется в индивидуальных случаях назначение иммуносупрессивных препаратов (иммунодепрессантов) #тоцилизумаб**, #абатацепт**, #барицитиниб**, #тофацитиниб**, #упадацитиниб** [138 - 142].

#Тофацитиниб**, #упадацитиниб**: Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2)

#Барицитиниб**: Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 2)

#Тоцилизумаб**, #абатацепт**: Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: режим применения препаратов представлен в таблице 1. Длительность лечения каждым из препаратов определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение.

Таблица 1 - Режимы применения ГИБП для лечения СКВ

- Не рекомендуется назначение ГИБП у пациентов с СКВ при активных инфекциях, включая кожные, сепсис, туберкулез, гепатиты B и C, ВИЧ, гиперчувствительности к белковому компоненту ГИБП или другим компонентам раствора, иммунодефицитных состояниях (например, гипогаммаглобулинемии, низком уровне CD4 и CD8 лимфоцитов, в первую очередь при планировании назначения #ритуксимаба**), печеночной недостаточности (увеличении верхней границы референсных значений концентрации АЛТ, АСТ > 5 раз), онкологических заболеваниях (за исключением немеланомного рака кожи и солидных опухолей) в анамнезе в течение последних 5 лет [145].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5)