ИЗМЕНЕНИЯ,
ВНОСИМЫЕ В ПРАВИЛА РЕГИСТРАЦИИ И ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1.

Держатель регистрационного удостоверения должен оставаться тем же юридическим лицом.

1.

Копия документа, выданного соответствующим уполномоченным органом страны регистрации юридического лица держателя регистрационного удостоверения (например, налогового органа), в котором указано наименование и адрес юридического лица нового держателя регистрационного удостоверения или новое название и (или) адрес держателя регистрационного удостоверения.

2.

Документы, обосновывающие трансфер регистрационного удостоверения (удостоверений) и подтверждающие возможность нового держателя регистрационного удостоверения обеспечивать надлежащее выполнение всех обязанностей держателя регистрационного удостоверения;

копия документа, подтверждающего трансфер регистрационного удостоверения от одного юридического лица другому юридическому лицу;

пересмотренная краткая характеристика системы фармаконадзора или пересмотренный мастер-файл системы фармаконадзора, если он включен в регистрационное досье;

сведения об организации, ответственной за работу с рекламациями в Евразийском экономическом союзе.

3.

Пересмотренная в соответствующих разделах информация о лекарственном препарате.

1.

Обоснование заявителя приемлемости нового (торгового) наименования.

1.

Обоснование изменения наименования активной фармацевтической субстанции ВОЗ. Для вспомогательного вещества - обоснование изменения справочника (классификатора) вспомогательных веществ Союза. Подтверждение того, что изменение соответствует Фармакопее Союза (если применимо), а при отсутствии в ней - фармакопее государства-члена. Декларация, что наименование лекарственных растительных препаратов соответствует актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств.

1.

Официальный документ от уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название и (или) адрес.

2.

Поправка к соответствующему разделу регистрационного досье.

1.

Копия лицензии на производство (при наличии) или официальный документ от соответствующего уполномоченного органа (например, налогового органа), в котором указано новое название и (или) адрес.

1.

Должно остаться не менее 1 ранее одобренной производственной площадки (производителя), осуществляющей те же функции, что и подлежащие исключению.

1.

В пункте о вносимых изменениях заявления о внесении изменений необходимо четко указать ранее одобренных и предлагаемых к удалению производителей, как указано в разделе 2 формы заявления.

2.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая пересмотренную информацию о лекарственном препарате (если применимо), а также изменения в режиме редактирования.

1.

Копия или ссылка на нормативный документ об утверждении или изменении материалов. Если применимо, подтверждение того, что изменение соответствует Фармакопее Союза, а при отсутствии в ней - Фармакопее государства-члена.

2.

Декларация, что наименование материала соответствует актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств.

3.

Пересмотренная информация о лекарственном препарате.

1.

Спецификации исходных материалов и реактивов (включая внутрипроизводственные контроли, методы анализа всех материалов) идентичны ранее одобренным. Спецификации (включая внутрипроизводственный контроль, методы анализа всех материалов), способы приготовления (включая размер серии) и подробный способ синтеза промежуточных продуктов и активных фармацевтических субстанций идентичны ранее одобренным.

2.

Активная фармацевтическая субстанция не является биологической или стерильной.

3.

Если в процессе производства используются материалы человеческого или животного происхождения и производитель активной фармацевтической субстанции:

не использует нового поставщика, в отношении которого требуется оценка вирусной безопасности и оценка соответствия Фармакопее Союза или другим фармакопеям в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей и главе 24 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств, по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения;

использует нового поставщика в отношении которого такая оценка проведена.

4.

Трансфер метода со старой на новую площадку произведен успешно.

1.

Если применимо, поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Подтверждение держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что процедуры контроля качества, способа синтеза (или для лекарственных растительных препаратов - метода приготовления, географического источника происхождения растительной фармацевтической субстанции и процесса ее производства (соответственно)) и спецификации активной фармацевтической субстанции и исходного материала, реактива, промежуточного продукта в процессе производства активной фармацевтической субстанции (если применимо) не отличаются от ранее одобренных.

3.

Сертификат соответствия Европейской Фармакопее по ГЭ для любого нового источника материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ГЭ, ранее исследовался уполномоченным органом и было подтверждено его соответствие Фармакопее Союза или другим фармакопеям в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей и главе 24 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского применения. При этом, такое документальное подтверждение должно включать в себя в том числе следующие сведения: название производителя, вид животного и его ткани, из которых получен материал; страна происхождения материала, использование данного материала в прошлом и его приемлемость.

4.

Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) активной фармацевтической субстанции от текущих и предлагаемых производителей (площадок).

5.

В заявлении о внесении изменений и в сопроводительном письме необходимо четко указать ранее одобренных и предлагаемых производителей.

6.

Если активная фармацевтическая субстанция используется в качестве исходного материала, декларация уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство лекарственного препарата, указанного в заявлении, или уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении как осуществляющего стадию проведения выпускающего контроля качества лекарственного препарата. В декларациях необходимо указать, что производитель активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики. При определенных обстоятельствах допускается представлять 1 декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1).

7.

Обязательство (при необходимости) производителя активной фармацевтической субстанции оповещать держателя регистрационного удостоверения о любых изменениях процесса производства, спецификаций и аналитических методик активной фармацевтической субстанции.

8.

Подтверждение, что предлагаемая площадка должным образом лицензирована в отношении рассматриваемой производственной операции.

1.

Нежелательное изменение качественного или количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует.

2.

Способ синтеза остается тем же, то есть промежуточные продукты не изменяются и в процесс не вводятся новые реактивы, катализаторы или растворители. Географический источник происхождения лекарственного растительного сырья, приготовление лекарственного растительного сырья и способ производства лекарственных растительных препаратов не изменяются.

3.

Спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.

4.

Изменение полностью описывается в открытой части (части "заявителя") МФАФС (если применимо).

5.

Активная фармацевтическая субстанция не является биологической субстанцией.

6.

Изменение не затрагивает географический источник происхождения лекарственного растительного сырья, способ производства или приготовления лекарственного растительного препарата.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая прямое сравнение текущего и нового процессов.

2.

Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных), произведенных с помощью одобренного и предлагаемого процессов.

3.

Копии утвержденных спецификаций активной фармацевтической субстанции (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности регистрационного досье или приложения к сопроводительному письму).

1.

Все изменения методов производства затрагивают лишь необходимые процессы для увеличения или уменьшения размера серии, например, использование оборудование другого размера.

2.

Необходимо представить результаты испытаний согласно спецификациям не менее 2 серий предлагаемого размера серии.

3.

Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим лекарственным препаратом.

4.

Изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса.

5.

Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности.

6.

Спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.

7.

Активная фармацевтическая субстанция не является стерильной.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Номера серий испытанных серий имеют предлагаемый размер серии.

3.

Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 1 промышленной серии активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта соответственно, произведенной в утвержденном и предлагаемом размере. По запросу необходимо представить данные по следующим 2 полным промышленным сериям. Держатель обязан сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.

4.

Копии одобренных спецификаций активной фармацевтической субстанции (и промежуточных продуктов, если применимо) (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности досье или приложения к сопроводительному письму).

1.

Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).

2.

Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.

3.

Любое изменение должно укладываться в диапазон действующих одобренных критериев приемлемости.

4.

Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.

5.

Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.

6.

Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

7.

Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любое изменение частоты испытаний.

8.

В соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, проведена необходимая валидация, подтверждающая, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.

9.

Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.

10.

Метод анализа не изменился, а методика анализа изменилась незначительно (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки).

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний.

3.

Подробное описание новой нефармакопейной аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).

4.

Данные анализа двух промышленных серий (для биологических активных фармацевтических субстанций, в отсутствие должных обоснований, - 3 промышленные серии) активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.

5.

Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственные параметры являются незначимыми или устаревшими.

6.

Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых внутрипроизводственных испытаний и пределов.

7.

Сравнительная таблица изменений аналитической методики.

1.

Изменение не является следствием любого обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).

2

Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.

3.

Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.

4.

Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.

5.

Новый метод испытания основан на общих методах анализа, описанных в Фармакопее союза, а при отсутствии в ней - на основании методов, описанных в иных фармакопеях в соответствии с Концепцией гармонизации (например, ВЭЖХ, спектрофотометрия, титриметрия и др.).

6.

Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

7.

Изменение любого материала не затрагивает генотоксичную примесь. Если изменение затрагивает активную фармацевтическую субстанцию (за исключением остаточных растворителей, которые должны соответствовать пределам, указанным в соответствующей статье Фармакопеи Союза), контроль любой новой примеси должен соответствовать Фармакопее Союза, а при отсутствии в ней - иной фармакопее в соответствии с Концепцией гармонизации.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.

3.

Подробное описание любой новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).

4.

Данные анализа 2 промышленных серий (в отсутствие обоснования обратного для биологических активной фармацевтических субстанций - 3 серии) соответствующей активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.

5.

В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, содержащего активную фармацевтическую субстанцию по меньшей мере из опытно-промышленной серии, соответствующую действующим и предлагаемым спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.

6.

Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.

1.

В соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, проведена необходимая валидация, подтверждающая, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.

2.

Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.

3.

Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).

4.

Метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).

5.

Новый метод испытания основан на общих методах анализа, описанных в Фармакопее союза, а при отсутствии в ней - в Фармакопее государства-члена или при отсутствии в указанных фармакопеях - иной фармакопее согласно Концепции гармонизации (например, ВЭЖХ, спектрофотометрия, титриметрия и др.).

6.

Активная фармацевтическая субстанция не является биологической.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).

2.

Сравнительные результаты валидации или при наличии обоснования сравнительные результаты анализа, подтверждающие, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.

1.

По соответствующим свойствам предлагаемый упаковочный материал по меньшей мере должен быть эквивалентным одобренному.

2.

Начаты соответствующие исследования стабильности в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств и заявителем на момент введения изменений проанализированы соответствующие параметры стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, в его распоряжении находятся удовлетворительные результаты по меньшей мере 3-месячного изучения стабильности. В случае если предлагаемая упаковка более устойчива по сравнению с зарегистрированной, 3-месячные данные по стабильности не требуются. По завершении таких исследований, если результаты не укладываются в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их необходимо немедленно представить уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Необходимые данные о новой упаковке (например, сравнительные данные по проницаемости, например, для O₂, CO₂, влаги и др.), включая подтверждение того, что материал соответствует фармакопейным требованиям или актам органов Союза о безопасности материалов контактирующих с пищевой продукцией, а при отсутствии в них - законодательству государств-членов в части, не урегулированной актами органов Союза.

3.

В соответствующих случаях необходимо представить подтверждение, что взаимодействие между содержимым и упаковочным материалом не происходит (например, отсутствует перемещение компонентов предлагаемого материала в его содержимое, компоненты активной фармацевтической субстанции не переходят в упаковку), включая подтверждение, что материал соответствует соответствующим фармакопейным требованиям или актам органов Союза о безопасности материалов контактирующих с пищевой продукцией, а при отсутствии в них - законодательству государств-членов в части, не урегулированной актами органов Союза.

4.

Подтверждение держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС, что требуемые исследования стабильности начаты в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств (с указанием номеров серий); и что (в соответствующих случаях) на момент реализации изменений в его распоряжении находились требуемые минимальные удовлетворительные данные по стабильности и, что имеющиеся данные не свидетельствовали о какой-либо проблеме. Необходимо также представить подтверждение, что исследования будут завершены, и, если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их немедленно представят уполномоченному органу наряду с предлагаемым планом действий.

5.

Результаты исследований стабильности, проведенных в соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, по значимым параметрам стабильности не менее чем на 2 опытно-промышленных или промышленных сериях, охватывающих не менее 3 месяцев, и подтверждение, что указанные исследования будут завершены и если результаты не будут укладываться в спецификации или потенциально могут не уложиться в спецификации на конец срока годности (периода повторного испытания), их немедленно представят уполномоченному органу вместе с предлагаемым планом действий.

1.

Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесения изменений II типа), если только оно ранее не рассмотрено и одобрено в качестве меры последующего наблюдения.

2.

Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства упаковочного материала или при хранении активной фармацевтической субстанции.

3.

Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.

4.

Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

2.

Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.

3.

Подробное описание любой новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).

4.

Данные анализа 2 серий упаковочного материала по всем параметрам спецификации.

5.

Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.

1.

Согласно актам органов Союза в сфере обращения лекарственных средств проведена необходимая валидация, подтверждающая, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.

2.

Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).

3.

Ни один новый метод испытаний не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.

4.

Активная фармацевтическая субстанция (лекарственный препарат) не являются биологическими.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации.

1.

Вторичная упаковка не является функциональной для обеспечения стабильности активной фармацевтической субстанции, или по своим защитным свойствам по меньшей мере эквивалентна одобренной.

2.

Заменяемый компонент упаковки должен быть приемлем для хранения активной фармацевтической субстанции при одобренных условиях хранения.

3.

Замена не должна быть связана с критическими недостатками компонента упаковки.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.

1.

Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или изменения стабильности.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье. Необходимо представить результаты соответствующих исследований стабильности в реальном времени, проведенных в соответствии с соответствующими руководствами по стабильности не менее чем на 2 (для биологических лекарственных препаратов - 3) опытно-промышленных или промышленных сериях активной фармацевтической субстанции, упакованной с помощью зарегистрированного упаковочного материала, и охватывающих весь предлагаемый период повторного испытания или предлагаемые условия хранения.

2.

Подтверждение того, что исследования стабильности проведены в соответствии с текущей одобренной программой. Результаты исследования должны подтверждать, что соответствующие одобренные спецификации продолжают соблюдаться.

3.

Копии утвержденных спецификаций на активную фармацевтическую субстанцию или ссылка на соответствующий документ регистрационного досье.

1.

Проектное поле разработано на основании актов органов Союза в сфере обращения лекарственных средств и международных научных руководств. Результаты исследований разработки продукта, процесса и аналитической методологии (например, взаимодействие различных параметров, формирующих подлежащее изучению проектное поле, включая оценку рисков и многомерные исследования соответственно), в соответствующих случаях подтверждающие, что достигнуто целостное механистическое понимание показателей качества материалов, параметров процесса и критических показателей качества активной фармацевтической субстанции.

2.

Описание проектного поля в форме таблицы, включая переменные (свойства материалов и параметры процесса производства) и их предлагаемые диапазоны.

1.

Подробное описание предлагаемого изменения.

2.

Протокол управления изменениями, затрагивающими активную фармацевтическую субстанцию.

1.

Обоснование предлагаемого исключения.

1.

Подтверждение, что изменение соответствует утвержденному протоколу управления изменениями и, что результаты исследования удовлетворяют критериям приемлемости, оговоренные в протоколе. Помимо этого, декларация того, что в отношении биологических лекарственных препаратов не требуется оценка сопоставимости.

2.

Результаты исследований, проведенных в соответствии с утвержденным протоколом управления изменениями.

3.

Поправка к соответствующему разделу регистрационного досье.

4.

Копия утвержденных спецификаций на активную фармацевтическую субстанцию или ссылка на соответствующий раздел регистрационного досье.

1.

Спецификации лекарственного препарата на выпуск и на конец срока годности не изменяются (за исключением внешнего вида).

2.

Все чернила должны соответствовать действующему фармацевтическому законодательству.

3.

Риски (линии разлома) не предназначены для разделения на равные дозы.

1.

Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая подробное графическое или повествовательное описание текущего и нового внешнего вида, а также соответствующий пересмотр информации о лекарственном препарате.