ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧИЙ МЕЖДУ МИНИМАЛЬНЫМ И УГЛУБЛЕННЫМ ПОДХОДОМ К ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКЕ
Сведения, представленные в таблице, составлены для иллюстрации некоторых потенциальных различий между минимальным подходом и углубленным, основанным на проектировании качества в отношении разных аспектов фармацевтической разработки и управления жизненным циклом лекарственного препарата. Сравнения представлены с целью улучшения понимания спектра потенциальных подходов к фармацевтической разработке, поэтому их не следует рассматривать в качестве исчерпывающих. Таблица не предназначена для того, чтобы целенаправленно сформулировать единственно возможный подход, который может выбрать производитель лекарственного препарата. При применении углубленного подхода не является обязательным установление проектного поля или проведение испытания при выпуске в реальном времени. Текущие практики, применяемые в фармацевтической отрасли, отличаются у разных производителей и обычно представляют собой среднее двух подходов, представленных в таблице.
Таблица
Аспект
Минимальные подходы
Углубленные подходы, основанные на проектировании качества
Фармацевтическая разработка в целом
-
преимущественно эмпирическая
-
систематический подход, соотносящий механистическое понимание показателей исходного сырья и материалов и параметров процесса производства с критическими показателями качества лекарственного препарата
-
исследования по разработке часто проводятся по одной переменной за раз
-
многофакторные эксперименты для понимания назначения лекарственного препарата и процесса производства
-
установление проектного поля
-
использование инструментов процессно-аналитической технологии
Процесс производства
-
фиксированный
-
корректируемый в пределах проектного поля
-
валидация преимущественно основана на первоначальных полномасштабных сериях
-
подход к валидации на основании жизненного цикла и (в идеальном случае) непрерывная верификация процесса производства
-
нацеленность на оптимизацию и воспроизводимость
-
нацеленность на стратегию контроля и устойчивость
-
использование статистических методов контроля процесса
Контроль процесса производства
-
внутрипроизводственные испытания преимущественно для принятия решений "пропустить (не пропустить)" (годен (негоден))
-
использование инструментов процессно-аналитической технологии с соответствующими прямым и обратным видами контроля
-
операции процесса производства отслеживаются и формируются тенденции для содействия непрерывного совершенствования контроля процесса производства после регистрации
-
анализ вне производственной линии
Спецификации лекарственного препарата
-
основные способы контроля
-
часть общей стратегии контроля качества
-
спецификации основаны на данных о сериях, доступных на момент регистрации
-
спецификации основаны на желаемых функциональных характеристиках лекарственного препарата с релевантными обосновывающими данными
Стратегия контроля
-
качество лекарственного препарата контролируется преимущественно путем испытаний промежуточных продуктов (внутрипроизводственных материалов) и конечного продукта
-
качество лекарственного препарата обеспечивается основанной на управлении рисками стратегией контроля хорошо понимаемых характеристик лекарственного препарата и процесса производства
-
средства контроля качества переносятся на ранние стадии с возможностью проведения испытаний при выпуске в реальном времени или сокращенных испытаний конечного продукта
Управление жизненным циклом
-
реактивный (решение проблем по мере их возникновения и корректирующие действия)