3. Разработка производственного процесса

28. Следует обосновать выбор, систему контроля и любое усовершенствование производственного процесса, описанного в подразделе 3.2.P.3.3 регистрационного досье (предназначенного для промышленных серий). Следует рассматривать критичные показатели вместе с доступными вариантами производственного процесса, чтобы объяснить выбор этого процесса и подтвердить целесообразность компонентов. Следует описать пригодность оборудования, используемого для планируемых к производству лекарственных препаратов. Исследования по разработке технологического процесса должны служить основой для совершенствования процесса производства, валидации этого процесса, непрерывной верификации процесса производства (если применимо) и любых требований в части контроля процесса производства. Такие исследования (если применимо) должны включать в себя изучение микробиологических, а также физических и химических показателей лекарственного препарата. Сведения, полученные по результатам исследований по разработке технологического процесса, можно использовать (при необходимости) для обоснования спецификации лекарственного препарата в подразделе 3.2.P.5.6 регистрационного досье.

29. В программе разработки процесса производства или программе совершенствования процесса производства следует определить любые критические параметры технологического процесса, требующие проведения мониторинга или осуществления контроля (например, конечная точка гранулирования), для обеспечения заданного качества лекарственного препарата.

30. В отношении лекарственных препаратов, которые должны быть стерильными, следует выбрать подходящий метод стерилизации лекарственного препарата и материала первичной упаковки и обосновать такой выбор.

31. Следует описать и проанализировать существенные различия между производственными процессами, которые использовались для производства серий лекарственного препарата для опорных клинических исследований (безопасности, эффективности, биодоступности, биоэквивалентности) или первичных исследований стабильности, и производственным процессом, описанным в подразделе 3.2.P.3.3 регистрационного досье. Анализ должен обобщать влияние различий между производственными процессами на функциональные характеристики, возможность производства и качество лекарственного препарата. Информацию следует представлять таким образом, чтобы облегчить сравнение процессов производства и соответствующих данных анализа серий (подраздел 3.2.P.5.4). Такая информация включают в себя, например:

а) идентификацию (например, номер серии) и назначение произведенных серий (например, номер серии для исследования биоэквивалентности);

б) наименование производственной площадки;

в) размер серии;

г) любые существенные различия в оборудовании (например, дизайн, принцип работы, размер).

32. Для обеспечения гибкости при совершенствовании технологического процесса при описании разработки процесса производства следует описать системы измерений, позволяющие вести мониторинг критических показателей или конечных точек процесса производства. Сбор данных мониторинга технологического процесса во время разработки процесса производства может позволить получить полезную информацию и лучше понять процесс. Следует описать стратегии контроля процесса производства, дающие возможность корректировать процесс производства, для обеспечения контроля всех критических показателей.

33. Допускается представить оценку способности процесса производства надежно производить лекарственный препарат с планируемым качеством (например, функционирование процесса производства при разных рабочих условиях, разных масштабах производства серии или с разным оборудованием). Понимание робастности (устойчивости) процесса производства может быть полезно для оценки и снижения риска и позволяет обосновать совершенствование процесса производства и технологического процесса (особенно в сочетании с использованием инструментов управления рисками), в соответствии с главой 2 части III Правил производственной практики.