Разработка лекарственной формы

19. Следует предоставить в регистрационном досье резюме, описывающее разработку состава, в том числе указать те показатели, которые критичны для качества лекарственного препарата с учетом его планируемого применения и пути введения (способа применения). Для выявления потенциально важных для обеспечения качества лекарственного препарата критических или взаимодействующих переменных, следует использовать сведения, полученные во время планирования эксперимента.

20. В резюме следует описать процесс изменения состава, лекарственной формы и формы выпуска лекарственного препарата (дизайн лекарственного препарата) (начиная с первоначальной версии состава лекарственного препарата и заканчивая окончательным составом (производственной рецептурой) лекарственного препарата)). При подготовке резюме следует учитывать выбор компонентов лекарственного препарата (например, исходя из свойств активной фармацевтической субстанции, вспомогательных веществ, системы упаковки (укупорки) и любого релевантного дозирующего устройства), процесс производства и при необходимости сведения, полученные при разработке аналогичного лекарственного препарата.

21. Следует обосновать применение любых диапазонов содержания вспомогательных веществ, включенных в производственную рецептуру, с учетом опыта, полученного во время разработки или производства лекарственного препарата.

22. Следует представить резюме составов, использованных в клинических исследованиях безопасности и эффективности и любых соответствующих исследованиях биодоступности или биоэквивалентности. Следует подробно описать любые изменения между составом и лекарственной формой лекарственного препарата для промышленного производства и составом и лекарственной формой серий, использованных в опорных клинических исследованиях, а также составом и лекарственной формой первичных серий, произведенных для исследования стабильности, промышленными сериями и представить обоснования таких изменений.

23. Следует обобщить сведения, полученные по результатам сравнительных исследований in vitro (например, теста сравнительной кинетики растворения) или сравнительных исследований in vivo (например, исследования биоэквивалентности), которые связывают состав и лекарственную форму серий лекарственных препаратов для клинических исследований с предлагаемым составом и лекарственной формой лекарственного препарата для промышленного производства, описанными в разделе 3.2.P.1 регистрационного досье, и представить перекрестные ссылки на исследования (с указанием номеров исследований).

Если предпринимались попытки установления корреляции in vitro - in vivo, то в разделе 3.2.P.1 регистрационного досье следует указать результаты таких исследований и перекрестные ссылки на них (с указанием номеров исследований). Успешная корреляция может способствовать выбору соответствующих критериев приемлемости для теста "растворение" и может потенциально исключить необходимость проведения дальнейших исследований биоэквивалентности после любых значимых изменений лекарственного препарата (например, состава, лекарственной формы, физических характеристик лекарственной формы и др.) или процесса его производства.

24. Следует указать любые специфичные особенности дизайна лекарственного препарата (например, наличие линии разлома (риски) на таблетке, избыток массы или объема наполнения единицы дозирования лекарственного препарата, меры по борьбе с фальсификацией лекарственного препарата, если эти особенности дизайна влияют на лекарственный препарат) и представить обоснование их использования.