IV. Фармацевтическая разработка

5. Целью фармацевтической разработки являются создание качественного лекарственного препарата и процесса его производства, которые будут постоянно обеспечивать заданные характеристики лекарственного препарата. Сведения и знания, получаемые по результатам исследований по фармацевтической разработке, и производственный опыт позволяют достичь понимания и обосновать установление проектного поля, спецификаций и подходов к производственному контролю.

6. Сведения, полученные по результатам исследований по фармацевтической разработке, могут стать основой управления рисками для качества. Поскольку невозможно гарантировать качество лекарственного препарата только путем проведения тестирования этого лекарственного препарата, его качество закладывается в препарат при проектировании (дизайне). Внесение изменений в состав на серию (производственную рецептуру) и в процессы производства во время фармацевтической разработки и управления жизненным циклом лекарственного препарата следует рассматривать как возможность для получения дополнительных знаний и дальнейшего обоснования создания проектного поля. Целесообразно также включить в отчет о фармацевтической разработке релевантные данные, полученные из экспериментов, давших неожиданные результаты. Проектное поле предлагается заявителем в составе регистрационного досье и подлежит экспертной оценке при регистрации лекарственного препарата или внесении изменений в его регистрационное досье.

Работа фармацевтического производителя в пределах проектного поля не рассматривается в качестве изменения в регистрационное досье. Выход за пределы проектного поля рассматривается в качестве изменения и, как правило, влечет за собой внесение изменений в регистрационное досье.

7. В раздел "Фармацевтическая разработка" регистрационного досье включаются сведения, подтверждающие, что выбранный вид лекарственной формы, а также предлагаемые состав и технология подходят для целевого назначения лекарственного препарата. В каждую часть этого раздела следует включать сведения, чтобы позволить надлежащим образом представить разработку лекарственного препарата и его технологический процесс, обобщающие таблицы и схемы (если они повышают уровень понимания и облегчают экспертизу).

8. По меньшей мере следует определить те аспекты фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, систем упаковки (укупорки) и технологических процессов, которые критичны для качества лекарственного препарата, и обосновать стратегии контроля. Критичные показатели состава и параметры технологического процесса, как правило, выявляются при помощи оценки того, насколько их вариабельность может влиять на качество лекарственного препарата.

9. Заявитель вправе принять решение о проведении исследований по фармацевтической разработке, по результатам которых можно получить более обширные сведения о функциональных характеристиках лекарственного препарата в более широком диапазоне показателей качества материалов, вариантов обработки и параметров технологического процесса. Включение таких дополнительных сведений в этот раздел дает возможность продемонстрировать большую степень понимания характеристик материалов, технологических процессов и их контроля. Такое научное понимание облегчает установление расширенного проектного поля. В таких случаях существует возможность для разработки более гибких подходов к регулированию обращения лекарственных средств, например, чтобы способствовать:

а) принятию уполномоченными органами (экспертными организациями) государств-членов риск-ориентированных решений;

б) совершенствованию процесса производства в пределах одобренного проектного поля, описанного в регистрационном досье, без проведения экспертизы уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена при внесении изменений в регистрационное досье;

в) снижению количества заявлений о внесении изменений в регистрационное досье;

г) внедрению внутрипроизводственного контроля качества в реальном времени, приводящего к сокращению испытаний выпускающего контроля готового продукта (в том числе лекарственного препарата).

10. При выборе подхода, указанного в пункте 9 настоящего Руководства, заявителю следует представить более детальные сведения о функциональных характеристиках лекарственного препарата в диапазоне показателей качества материалов, возможностях технологического процесса и его параметрах. Такие сведения можно получить с применением, например, планирования эксперимента, процессно-аналитической технологии (PAT) и (или) предварительных знаний. Соответствующее использование принципов управления рисками для качества может оказаться полезным при выборе приоритетов при принятии решений о необходимости проведения дополнительных исследований по фармацевтической разработке.

11. Планирование и проведение исследований по фармацевтической разработке выполняются исходя из планируемой научной цели. Уровень полученных знаний (а не объем данных) является основой для формирования научно обоснованных сведений, включаемых в материалы регистрационного досье, и проведения его экспертизы уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена.