3.1. Консервативное лечение

- Рекомендуются антисептики и дезинфицирующие средства или противомикробные препараты для наружного применения или препараты для лечения угревой сыпи для наружного применения или другие препараты, применяемые в дерматологии, пациентам с гнойным гидраденитом для наружной терапии [97, 150 - 153]:

хлоргексидин** 0,02%, 0,05%, 0,2%, 0,5% раствор для местного и наружного применения применяется в виде орошений, полосканий и аппликаций - 5 - 10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи с экспозицией 1 - 3 минуты 2 - 3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения) [97].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: в детском возрасте хлоргексидин** раствор для местного и наружного применения следует применять с осторожностью.

- или

повидон-йод** 7,5%, 10% раствор для местного и наружного применения для обработки кожи и слизистых применяют в неразбавленном виде для смазывания, промывания или в качестве влажного компресса [150].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: противопоказанием к назначению повидон-йода** раствора для местного и наружного применения является период новорожденности. Противопоказанием к назначению повидон-йода** 10% раствора для наружного применения является детский возраст до 2 лет.

- или

повидон-йод 0,5% спрей для местного и наружного применения наносят на поверхность кожи спрей-методом 1 - 2 раза в сутки, количество нажатий зависит от площади пораженного участка кожи, курс лечения 0,5% спреем для местного и наружного применения по потребности, не более 7 - 10 дней [150]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: использование повидон-йода 0,5% спрея для местного и наружного применения противопоказано детям до 8 лет.

- или

повидон-йод 10% мазь для наружного применения наносят тонким слоем на пораженную поверхность кожи 2 - 3 раза в сутки, можно использовать под окклюзионные повязки [150].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Использование повидон-йода 10% мази для наружного применения противопоказано недоношенным, новорожденным и детям в возрасте до 6 месяцев.

- или

водорода пероксид** 3% раствор для местного и наружного применения: поврежденные участки кожи и слизистых оболочек обрабатывают ватным или марлевым тампоном, смоченным раствором препарата, возможно струйное орошение раневой поверхности [150]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Применение водорода пероксида** при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

- или

водорода пероксид 3% спрей для наружного применения: поврежденные участки кожи орошают нажатием на распылитель в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения [150]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Применение водорода пероксида** при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

- или

#бензоила пероксид 2,5%, 5%, 10% гель для наружного применения: наносят тонкий слой геля на пораженные участки кожи 1 или 2 раза в сутки [151, 152]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: противопоказанием к назначению #бензоила пероксида 2,5%, 5%, 10% геля для наружного применения является детский возраст до 12 лет

- или

сульфадиазин серебра 1% крем для наружного применения: поврежденную поверхность после очистки раны смазывают слоем крема толщиной 2 мм 2 раза в сутки, большие поврежденные поверхности кожи закрываются стерильной повязкой, сменяемой 2 раза в сутки, в серьезных случаях - до 4 раз [152]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: перед каждой повторной аппликацией необходимо удалить предыдущий слой препарата струей воды или антисептиками и дезинфицирующими средствами. Противопоказанием для назначения 1% крема для наружного применения сульфадиазина серебра является детский возраст до 2 лет.

- Рекомендуется для наружной терапии пациентов с гнойным гидраденитом #пиритион цинк 1% шампунь при поражении областей тела, в которых имеется рост волос (подмышечные области, паховая область), наносят в небольшом количестве на влажные волосы, массируя кожу, на которой они находятся. Затем волосы промывают, и снова наносят шампунь, который оставляют на 5 минут, после чего смывают большим количеством воды [152]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: эффективность #пиритиона цинка при гнойном гидрадените связывается с его противовоспалительным, антипролиферативным и антиандрогенным действием [152].

- Рекомендуются взрослым пациентам с гнойным гидраденитом, проявляющимся поверхностными высыпаниями (воспалительными папулами и пустулами) противомикробные препараты для лечения угревой сыпи:

#клиндамицин 1% раствор для наружного применения наносят на пораженную область предварительно очищенной и высушенной кожи 2 раза в сутки, утром и вечером в течение не менее трех месяцев [154, 155].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: #клиндамицин обладает бактериостатическим, а в высоких концентрациях - бактерицидным действием в отношении анаэробных бактерий, стрептококков и стафилококков. Малоэффективен при узлах и глубоких абсцессах. При длительном применении (> 3 мес.) возможно развитие резистентности [154, 155]. Противопоказанием к назначению #клиндамицина 1% раствора для наружного применения является детский возраст до 12 лет.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 27 пациентов с гнойным гидраденитом показано, что наружная терапия #клиндамицином по эффективности в 4,5 раза превосходила плацебо [154]. Через 2 и 3 месяца наружной терапии #клиндамицином значительно уменьшалось число поверхностных поражений кожи - фолликулитов, папул, пустул; однако на более глубокие очаги поражения - узлы и абсцессы наружная терапия #клиндамицином заметного влияния не оказывала [154].

- Рекомендуется пациентам с гнойным гидраденитом, проявляющимся островоспалительными очагами поражения, которые сопровождаются болью, инъекционное введение лекарственных препаратов в очаг поражения кожи:

#триамцинолон суспензия для инъекций вводится в очаги воспаления в концентрации 10 мг/мл в объеме, который зависит от величины воспалительного элемента и определяется врачом, выполняющим процедуру [199]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: обкалывание кортикостероидами системного действия отдельных узлов показано при рецидивах гнойного гидраденита в качестве монотерапии или в комбинации с системными препаратами. Инъекции #триамцинолона приводят к быстрому купированию боли, снижению гиперемии и отека тканей, уменьшению нагноения узлов. Интенсивность боли уменьшается в течение 1 суток после введения #триамцинолона в очаг поражения, тяжесть поражения уменьшается в течение 7 дней [199]. #Триамцинолон в форме суспензии для инъекций противопоказан детям в возрасте до 12 лет. Кортикостероиды системного действия противопоказаны при развитии бактериальной инфекции.

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом антибактериальные препараты системного действия для системной терапии:

доксициклин** взрослым и детям старше 8 лет 100 мг в сутки перорально в один или несколько приемов в течение 3 месяцев [156]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Считается, что эффективность доксициклина** при гнойном гидрадените может быть обусловлена наличием у него не только антимикробных, но и противовоспалительных свойств [156]. Доксициклин** противопоказан беременным женщинам и детям до 8 лет в связи с негативным влиянием тетрациклинов на формирование скелета, возможным развитием гипоплазии эмали и дентина зубов вследствие образования нерастворимых комплексов с кальцием в костной ткани [156].

- или

комбинация клиндамицина** перорально 300 мг 2 раза в сутки и #рифампицина** взрослым и детям старше 12 лет перорально 300 мг 2 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки, длительность курса терапии - 10 - 12 недель [110, 156, 200 - 202]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Комбинацию клиндамицина** и #рифампицина** применяют при развитии резистентности к тетрациклинам. Клиндамицин** активен в отношении стрептококков, стафилококков и многих анаэробов, в то время как #рифампицин** эффективно подавляет рост грамположительных и внутриклеточных бактерий. Комбинация клиндамицин** + #рифампицин** показана пациентам с гнойным гидраденитом I и II стадии по Херли в качестве монотерапии или комбинированного лечения [110, 156]. Противопоказанием для назначения клиндамицина** является детский возраст до 12 лет. Противопоказанием для назначения #рифампицина** является детский возраст до 3 лет.

- Рекомендуется для системной терапии пациентов с гнойным гидраденитом при неэффективности терапии антибактериальными препаратами системного действия: #дапсон** взрослым пациентам от 25 до 200 мг в сутки курсами продолжительностью не менее 3 месяцев [163, 164].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: до начала лечения #дапсоном** необходимо исключить дефицит фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, на фоне которого при длительном приеме #дапсона** возможно развитие гемолитической анемии. Во время терапии #дапсоном** улучшение у отдельных пациентов с гнойным гидраденитом развивалось уже на 2 неделе терапии, однако чаще всего лечение становилось эффективным через 2 - 3 месяца приема препарата [163, 164]. Улучшение отмечено у 38% пациентов, тогда как у 62% пациентов улучшения во время лечения #дапсоном** не наблюдалось. [164]. Эффект #дапсона** связывается с его антибактериальным и противовоспалительным действием [164].

В связи с тем, что терапия #дапсоном** может сопровождаться развитием нежелательных явлений, в число которых входят гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз, альбуминурия без протеинурии, нефротический синдром, необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (общий (клинический) анализ крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцев - ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов или гемопоэза лечение #дапсоном** следует прервать [124, 125, 128]. Перед началом терапии #дапсоном** также следует выполнить анализ крови биохимический общетерапевтический для контроля функции печени по показателям определения активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови и общий (клинический) анализ мочи [128]. Анализ крови биохимический общетерапевтический в последующем следует проводить 1 раз в 3 месяца, в случае 4-кратного превышения верхней границы нормального значения активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови терапию #дапсоном** прекращают [125]. Противопоказанием для назначения #дапсона** является детский возраст до 18 лет.

- Рекомендуется в качестве резервного препарата для пациентов, у которых развилась резистентность к пероральным антибактериальным препаратам системного действия, а также для подготовки пациента к хирургическому вмешательству пациента с гнойным гидраденитом при II и III стадии по Херли:

#эртапенем** 1,0 г внутривенно 1 раз в сутки в течение 6 недель [151, 205 - 207]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: #Эртапенем** обладает широким спектром действия в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Рекомендован Альянсом по гнойному гидрадениту и Фондом по борьбе с гнойным гидраденитом США и Канады для подготовки пациента к хирургическому вмешательству пациента с гнойным гидраденитом при II и III стадии по Херли [151, 205 - 207].

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом при неэффективности антибактериальной терапии ретиноиды для лечения псориаза или ретиноиды для лечения угревой сыпи

ретиноиды для лечения псориаза взрослым пациентам перорально [157 - 159]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Необходимо помнить о тератогенном действии ретиноидов для лечения псориаза и длительном периоде (до 2 лет) полувыведения ретиноидов для лечения псориаза и их метаболитов (этретината). В связи с этим обязательно проведение скринингового и регулярного тестирование во время лечения, а также использование надежных методов контрацепции [56, 151, 208, 209].

Перед назначением ретиноидов для лечения псориаза и во время терапии ретиноидами для лечения псориаза необходимо проводить контроль состояния пациентов для выявления противопоказаний к назначению препарата и в связи с возможным развитием нежелательных явлений во время лечения ретиноидами для лечения псориаза - гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, нарушения функции печени, нарушения толерантности к глюкозе, проявления его выраженного тератогенного действия, нарушения ночного зрения [118, 119]. Следует контролировать функцию печени перед началом лечения ретиноидами для лечения псориаза, каждые 1 - 2 недели в течение первого месяца после начала лечения, а затем - через каждые 3 месяца. Если результаты анализов указывают на патологию, контроль следует проводить еженедельно. Если функция печени не нормализуется или ухудшается, препарат следует отменить. В этом случае рекомендуется продолжать контролировать функцию печени на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев. Необходимо контролировать результаты исследования уровня триглицеридов в крови, исследования уровня холестерина в крови. У больных сахарным диабетом ретиноиды для лечения псориаза могут ухудшить толерантность к глюкозе, поэтому на ранних этапах лечения исследование уровня глюкозы в крови следует проводить чаще обычного. Из-за возможности нарушения ночного зрения необходим тщательный мониторинг за нарушением зрения. В связи с высокой тератогенностью ретиноидов для лечения псориаза за 2 недели до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность, например, отрицательный результат исследования мочи на хорионический гонадотропин. Во время лечения рекомендуется проводить дополнительные обследования на беременность не реже 1 раза в месяц. Абсолютно необходимо, чтобы каждая женщина, способная к деторождению, применяла не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, без перерывов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение двух лет после завершения лечения ретиноидами для лечения псориаза. Ретиноиды для лечения псориаза нельзя назначать кормящим матерям. При назначении ретиноидов для лечения псориаза детям нужно внимательно следить за параметрами роста и развития костей.

- или

#изотретиноин перорально в суточной дозе 0,8 - 1,2 мг/кг. Длительность лечения 6 - 12 месяцев [56, 151, 160 - 162, 208, 209].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Эффективность #изотретиноина в лечении гнойного гидраденита невысока. #Изотретиноин подавляет активность сальных желез, уменьшать их размер и подавляет продукцию кожного сала. Участки кожи, богатые апокриновыми потовыми железами, на которых развивается гнойный гидраденит, содержат относительно небольшое количество сальных желез. [56, 151, 208, 209]. Рассматривают возможность использования #изотретиноина в качестве резервного препарата для лечения больных гнойным гидраденитом, имеющих сопутствующие акне средней и тяжелой степени. #Изотретиноин предпочтительнее ретиноидов для лечения псориаза при рефрактерном течении гнойного гидраденита у женщин детородного возраста [210].

При назначении #изотретиноина необходимо исследовать функцию печени и провести определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Если активность печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует также проводить исследование уровня триглицеридов и холестерина в крови натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Необходимо контролировать клинически значимое повышение концентрации триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии #изотретиноин следует отменить. Пациентам из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) во время терапии #изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль с исследованием уровня глюкозы, триглицеридов и холестерина в крови. В связи с тем, что на фоне приема #изотретиноина возможно снижение остроты зрения, развитие кератита, сухости конъюнктивы, больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к врачу-офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Абсолютное противопоказание для терапии #изотретиноином - беременность. У женщин должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата. Исследование мочи на хорионический гонадотропин в качестве теста на беременность следует проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания лечения. Пациенткам необходимо во время терапии #изотретиноином использовать применяла не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, без перерывов в течение 1 месяца до начала лечения, в процессе лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения #изотретиноином.

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом в случае неэффективности антибактериальных препаратов системного действия или ретиноидов для лечения псориаза или ретиноидов для лечения угревой сыпи #циклоспорин** или кортикостероиды системного действия. #Циклоспорин** используют при рефрактерном течении гнойного гидраденита для подавления воспалительного процесса и назначают при невозможности использования ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) или ингибиторов интерлейкина [151, 205, 208 - 212]:

#циклоспорин** взрослым пациентам 2 - 5 мг/кг массы тела в сутки на протяжении до 7 месяцев со снижением дозы по достижении эффекта [56, 151, 165 - 168, 205, 208 - 212].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: #Циклоспорин** избирательно и обратимо действует на Т-лимфоциты. Он подавляет активацию Т-клеток и высвобождение ими медиаторов воспаления. Улучшение у пациентов с гнойным гидраденитом, получающих терапию #циклоспорином**, развивается через 1 месяц от ее начала и позже [166].

В связи с тем, что терапия #циклоспорином** может сопровождаться развитием нежелательных явлений, в число которых входят лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, увеличение концентрации билирубина в плазме крови и активности ферментов печени, развитие холестаза, желтухи, гепатита и печеночной недостаточности, токсическое поражение почек и, развитие инфекционных поражений почек и мочевыводящих путей, необходимо перед началом терапии и во время лечения #циклоспорином** следует контролировать состояние пациента. С этой целью необходимо регулярно проводить общий (клинический) анализ крови, анализ крови биохимический общетерапевтический, общий (клинический) анализ мочи [126]. Необходимо регулярное исследование уровня креатинина в крови - повышение может свидетельствовать о нефротоксическом действии и потребовать снижения дозы: на 25% при возрастании уровня креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое. Если уменьшение дозы в течение 4 недель не приводит к снижению уровня креатинина, #циклоспорин** отменяют. Мониторинг состояния пациента включает также исследование уровня калия, мочевой кислоты, свободного и связанного билирубина в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в крови. Для контроля липидного профиля следует проводить исследование уровня триглицеридов и холестерина в крови.

- или

добавить к терапии пациентов с гнойным гидраденитом кортикостероиды системного действия при недостаточной эффективности проводимой системной терапии [177]:

#преднизолон** взрослым пациентам перорально 2,5 - 10 мг в сутки.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: Предполагается, что кортикостероиды системного действия в низких дозах могут повысить эффективность системной терапии пациентов с гнойным гидраденитом, например, предотвращая образование антител против ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) [177].

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом, сопровождающимся выраженным обострением, кортикостероиды системного действия для уменьшения выраженности воспалительной реакции:

#преднизолон** перорально 0,5 - 0,7 мг/кг массы тела пациента в сутки с последующим снижением суточной дозы #преднизолона** и его отменой [56].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: Кортикостероиды системного действия при гнойном гидрадените применяют короткими курсами для борьбы с тяжелыми рецидивами заболевания. Длительная терапия пациентов с гнойным гидраденитом кортикостероидами системного действия нежелательна, в случае развития обострения при снижении дозы кортикостероидов системного действия следует назначить другой препарат, обладающий противовоспалительным действием [53].

- Рекомендуются пациентам-женщинам с гнойным гидраденитом I и II стадии по Херли, у которых антибактериальные препараты системного действия неэффективны, антагонисты альдостерона:

#спиронолактон** перорально в дозе 100 - 150 мг/сут в течение 3 - 6 месяцев [151, 210]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #Спиронолактон** является антагонистом альдостерона с антиандрогенными свойствами. Препарат может быть эффективным у женщин, страдающих гнойным гидраденитом I и II стадии по Херли, у которых антибактериальные препараты системного действия неэффективны.

- Рекомендуются пациентам-мужчинам с гнойным гидраденитом как препараты резерва ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы [151, 210]:

#финастерид** перорально в дозе 1 - 5 мг/сут мужчинам с гнойным гидраденитом [151, 210]

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #Финастерид** является ингибитором тестостерон-5-альфа-редуктазы, который блокирует в периферических тканях превращение тестостерона в дигидротестостерон.

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом с сопутствующим синдромом поликистозных яичников, сахарным диабетом, а также гестационным диабетом гипогликемические препараты, кроме инсулинов [151, 209 - 212]:

#Метформин** 500 мг перорально 2 - 3 раза в сутки [151, 209 - 212].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: #Метформин** повышает чувствительность рецепторов периферических тканей к инсулину и ускоряет утилизацию глюкозы клетками, подавляет образование свободных жирных кислот и окисление жиров [151, 209 - 212].

- Рекомендуются пациентам с гнойным гидраденитом II и III стадии по Херли при резистентности к антибактериальным препаратам системного действия ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) или секукинумаб**:

адалимумаб** подкожно детям в возрасте от 12 лет при массе тела не менее 30 кг в стартовой дозе 80 мг, далее назначается поддерживающая доза - 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы [213 - 215].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата - 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно оценить необходимость продолжения терапии адалимумабом** в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель.

- или

адалимумаб** взрослым пациентам подкожно 1 раз в неделю по схеме: неделя 0 - 160 мг, неделя 2 - 80 мг, последующие подкожные инъекции, начиная с недели 4 по 80 мг 1 раз в 2 недели или по 40 мг еженедельно [все КР] [111, 143, 169 - 173, 194]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

- или

#инфликсимаб** взрослым пациентам 5 мг/кг массы тела внутривенно, затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель [110, 171, 174 - 176].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

Комментарии: Противопоказанием для назначения адалимумаба** пациентам с гнойным гидраденитом является детский возраст до 12 лет; Противопоказанием к назначению #инфликсимаба** является детский возраст до 18 лет (за исключением болезни Крона и неспецифического язвенного колита, при которых #инфликсимаб** противопоказан до 6 лет).

Терапия ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) ассоциируется с развитием нежелательных явлений, среди которых имеются требующие лабораторного контроля: инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышенный уровень липидов, гипокалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты, отклонение уровня натрия в крови от нормы, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, повышенный уровень печеночных ферментов, повышенный билирубин, нарушение коагуляции и геморрагические нарушения. Возможна активация хронических инфекций, в том числе туберкулеза и вирусных гепатитов [127, 129 - 136, 148, 149]. В связи с этим следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения адалимумабом**, в том числе в течение 4 месяцев после последней инъекции препарата. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (очаговой пробы с туберкулином и прицельной рентгенографии органов грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Может потребоваться прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный. В связи с этим перед началом терапии ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) необходимо проведение следующих исследований:

1. Общий (клинический) анализ крови, включая дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула) и исследование уровня тромбоцитов в крови;

2. Анализ крови биохимический общетерапевтический, включая исследование уровня креатинина, мочевины, свободного и связанного билирубина в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в крови;

3. Общий (клинический) анализ мочи;

4. Прицельная рентгенография органов грудной клетки в 2 проекциях, внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном, прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный для исключения туберкулезной инфекции;

5. Определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови.

6. Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови.

7. Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови.

8. Определение антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови

9. Исследование мочи на хорионический гонадотропин.

Терапия ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) не должна проводиться во время беременности. В связи с этим перед началом терапии ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность. При проведении терапии ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и, по меньшей мере, 6 месяцев после ее окончания женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

В процессе терапии ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) проводится мониторинг нежелательных явлений и контроль лабораторных показателей:

1. Клиническая оценка состояния пациента - каждые 3 - 6 месяцев;

2. Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный каждые 3 - 6 месяцев для выявления проявлений неврологических, в том числе демиелинизирующих, заболеваний;

3. Прием (осмотр, консультация) врача-кардиолога первичный каждые 3 - 6 месяцев для выявления признаков сердечно-сосудистой недостаточности;

4. Прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный 2 раза в год для исключения развития туберкулеза;

5. Общий (клинический) анализ крови 1 раз в 3 - 6 месяцев (для #инфликсимаба** - перед каждым внутривенным введением);

6. Анализ крови биохимический общетерапевтический (исследование уровня креатинина, мочевины, свободного и связанного билирубина в крови, определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в крови) 1 раз в 3 - 6 месяцев (для #инфликсимаба** - перед каждым внутривенным введением);

7. Общий (клинический) анализ мочи 1 раз в 3 - 6 месяцев (для инфликсимаба** - перед каждым внутривенным введением);

8. Определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови - через каждые 6 месяцев.

9. Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови - через каждые 6 месяцев.

10. Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови - через каждые 6 месяцев.

11. Определение антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови - через каждые 6 месяцев;

12. Исследование мочи на хорионический гонадотропин (для #инфликсимаба** - перед каждым внутривенным введением), а также при вероятности наступившей беременности;

13. Прицельная рентгенография органов грудной клетки 2 раза в год;

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное), органов малого таза (комплексное), предстательной железы по показаниям

- или

секукинумаб** взрослым пациентам 300 мг подкожно 1 раз в неделю в течение 5 недель, затем 1 раз в 4 недели [216 - 220]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: Противопоказанием для назначения секукинумаба** пациентам с гнойным гидраденитом является детский возраст до 18 лет. Секукинумаб** может вызывать обострение воспалительных заболеваний кишечника [222]. Это следует учитывать при выборе терапии пациентов с гнойным гидраденитом, ассоциированным с воспалительными заболеваниями кишечника.