3.2.5.5. Гепарины низкомолекулярные (B01AB: Группа гепарина; далтепарин натрия, АТХ: группа гепарина, B01AB04; надропарин кальция, АТХ: группа гепарина, B01AB06; эноксапарин натрия**, АТХ: группа гепарина, B01AB05; бемипарин натрия, АТХ: группа гепарина, B01AB12; парнапарин натрия**, АТХ: группа гепарина, B01AB07)

В сравнении с НФГ**, низкомолекулярные гепарины (B01AB: Группа гепарина) имеют высокую биодоступность (более 90%) при подкожном введении (подкожное введение лекарственных препаратов (A11.01.002)), более длительный период полувыведения (190 - 270 мин против 40 - 90 мин) и продолжительность антитромботической активности (17 - 24 ч против 8 - 12 ч), в меньшей степени связываются с белками плазмы крови, что позволяет им сохранять свой эффект на фоне эндогенной интоксикации, обладают более предсказуемым дозозависимым антикоагулянтным эффектом, не стимулируют, а ослабляют агрегацию тромбоцитов, реже (менее 0,5%) вызывают тромбоцитопению. Эти свойства обусловлены химическим составом препаратов. Короткоцепочечные молекулы гепарина, содержащие специфическую пентасахаридную последовательность и менее 18 олигомеров (с молекулярной массой менее 5400 Да), не способны образовывать тройной комплекс тромбин-антитромбин-гепарин и подавлять активность тромбина, но сохраняют способность к антитромбин-зависимой инактивации Xa фактора. Поскольку состав каждого из коммерческих НМГ (B01AB: Группа гепарина) различен, они отличаются друг от друга по физико-химическим, биологическим и фармакокинетическим свойствам и не являются взаимозаменяемыми. Рекомендуемые для лечения ВТЭО дозы НМГ (B01AB: Группа гепарина) представлены в Таблице 11. В большинстве случаев назначение рекомендуемых доз НМГ (B01AB: Группа гепарина) не требует рутинного лабораторного мониторинга.

Мониторирование анти-Ха активности (A09.05.052 Исследование уровня гепарина в крови) при подкожном введении (подкожное введение лекарственных препаратов (A11.01.002)) антитромботических средств целесообразно использовать для подбора дозы у больных с очень низкой или очень высокой массой тела, выраженным нарушением функции почек, высоким риском кровотечения, при беременности. Целевые значения для лечебных доз составляют 0,6 - 1,0 ЕД/мл при двукратном режиме введения или 0,8 - 1,3 МЕ/мл при однократном режиме введения и зависят от наименования препарата [122]. При использовании НМГ (B01AB: Группа гепарина) кровь для определения анти-Ха активности (A09.05.052 Исследование уровня гепарина в крови) берут через 4 - 6 ч после введения препарата (оптимально после 3 - 4-х инъекций).

Таблица 11. Рекомендуемые дозы НМГ (B01AB: Группа гепарина) при начальной и длительной терапии ВТЭО

Примечание. *Бемипарин натрия может применяться только для длительной терапии ТГВ с ТЭЛА или без нее на протяжении не более 3 месяцев.