3.2.5.7. Прямые ингибиторы фактора Xa (апиксабан**, АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF02; ривароксабан**, АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF01; эдоксабан, АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF03)

Апиксабан** (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF02) - прямой ингибитор Xa фактора, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Характеризуется высокой биодоступностью при приеме внутрь, не зависящей от приема пищи. Метаболизируется в печени, частично (27%) выводится почками в неизменном виде. Не требует лабораторного мониторинга активности, хотя это возможно с помощью специальных калиброванных тестов на анти-Ха активность. В рамках начальной и длительной терапии ВТЭО препарат используется в дозе 10 мг два раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки. Лечение начинают без предварительной парентеральной терапии (Таблица 12). В отличие от лечения фибрилляции предсердий, при ТГВ у пациента с почечной недостаточностью коррекцию дозы не проводят. Тем не менее, при КлКр 15 - 29 мл/мин апиксабан** следует применять с осторожностью, а при КлКр < 15 мл/мин - препарат не рекомендуется.

Ривароксабан** (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa, B01AF01) - прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь, которая зависит от приема пищи при дозировке более 10 мг. Метаболизируется в печени, частично (36%) выводится почками в неизменном виде. Не требует лабораторного мониторинга активности, хотя это возможно с помощью калиброванного протромбинового времени Neoplastin и с помощью калиброванных тестов на анти-Ха активность. Для начальной и длительной терапии ВТЭО применяют в дозе 15 мг 2 раза в сутки в течение первых 3 недель с последующим переходом на 20 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают без предварительной парентеральной терапии (Таблица 12). В отличие от лечения фибрилляции предсердий, не требует обязательной корректировки дозы у пациентов с КлКр < 50 мл/мин, но инструкцией предусмотрено снижение дозы с 20 мг до 15 мг 1 раз в сутки при индивидуально высоком риске кровотечения. Следует отметить, что рекомендации даны на основании фармакокинетического моделирования, а дозировка не изучалась в рамках клинических исследований у пациентов с ВТЭО. Между тем, данные реальной клинической практики показывают, что необоснованное снижение дозы ПОАК может увеличивать риск рецидива ВТЭО [343]. Ривароксабан** не рекомендуется использовать при КлКр < 15 мл/мин.

Эдоксабан (АТХ группа: прямые ингибиторы фактора Xa B01AF03) ингибирует свободный фактор Xa и характеризуется быстрым развитием фармакодинамических эффектов - в течение 1 - 2 часов после приема. Прием пищи минимально влияет на общую экспозицию. Метаболизируется в печени путем гидролиза, а также с участием CYP3A45 (< 10%). Около 50% препарата выводится почками. Рекомендуемая доза эдоксабана составляет 60 мг один раз в сутки после первоначального введения парентеральных антитромботических средств в течение по крайней мере 5 дней. Доза эдоксабана может быть снижена до 30 мг 1 раз в сутки у отдельных групп пациентов (Таблица 12). Эдоксабан и первоначальное парентеральное антитромботическое средство не следует применять одновременно. Эдоксабан не рекомендуется при клиренсе креатинина (КлКр) < 15 мл/мин.