3.1. Этиотропное лечение

Этиотропное лечение включает в себя использование интерферонов, иммуноглобулинов специфических (АТХ код: J06BB), рибонуклеазы, противовирусных препаратов системного действия (код АТХ: J05). Для достижения максимальной эффективности требуется как можно более раннее их назначение [6, 36, 37, 40, 41, 42, 43, 64].

- Рекомендуется введение Иммуноглобулина против клещевого энцефалита** (код АТХ: J06BB12) при наличии симптомов виремии (лихорадочный синдром). При лихорадочной форме КЭ - в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела в/м в течение 3 - 5 дней до регресса общеинфекционного синдрома - улучшение общего состояния, исчезновение лихорадки. Курсовая доза препарата - не менее 21 мл [4, 7, 38].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: в Российской Федерации с лечебной целью длительное время использовался иммуноглобулин против клещевого энцефалита**, содержащий специфические антитела к ВКЭ в титрах 1/80 - 1/160. Однако его эффективность в н.в. остается недостаточной, а необходимость использования - дискуссионной. Имеются сведения об утяжелении течения КЭ при использовании иммуноглобулина против клещевого энцефалита**. Поэтому препарат может быть использован только на этапе виремии, так как не проникает через гематоэнцефалический, тканевые и клеточные барьеры. При очаговых формах, особенно при поражении ствола головного мозга, высока опасность прогрессирования иммунопатологических реакций. Объективный критерий виремии - определение РНК TBEV в крови методом ПЦР.

При использовании иммуноглобулина против клещевого энцефалита** в терапии КЭ необходимо строго учитывать наличие противопоказаний.

При ранней диагностике хорошие результаты дает применение препаратов интерферона (Иммуностимуляторы, код по АТХ: L03A) и других иммуностимуляторов (код по АТХ: L03AX).

- Рекомендуется назначение препаратов группы Интерферонов (Интерферон альфа-2b**) всем пациентам с КЭ с целью подавления размножения ВКЭ (не позднее 7 суток от начала заболевания) [26, 43, 64, 77, 79].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: при менингеальных формах применение иммуноглобулина против клещевого энцефалита** в комбинации с интерфероном альфа-2b** нецелесообразно, так как белки с молекулярной массой от 12,3 - 13,7 до 45 - 150 кД не способны проникать через ГЭБ, в эукариотические клетки и внеклеточные вирионы, следовательно, их возможное действие ограничивается поверхностями инфицированных клеток [6, 36].

Интерферон альфа-2b ** лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь при лихорадочной и менингеальных формах КЭ, дозирование согласно инструкции [64]. При лихорадочной форме при наличии виремии (обнаружение РНК ВКЭ в крови методом ПЦР) в сочетании с иммуноглобулином против клещевого энцефалита**. При менингеальных и очаговых формах #Интерферон альфа-2b** 500 тыс. - 1 млн. ЕД в/м x 1 - 2 раза в сутки курсом до 10 дней [6, 43, 66, 71].

- Рекомендуется в комплексной терапии назначение противовирусных препаратов системного действия (#рибавирина**) всем пациентам с КЭ с целью подавления размножения ВКЭ (не позднее 7 суток от начала заболевания) [6, 7, 39, 65, 66, 79]. #Рибавирин** по 400 мг x 2р/д per os курсом до 10 дней [6, 7, 39, 65, 66, 79].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: препарат #рибавирин** является ациклическим нуклеозидом, аналогом гуанозина. Широко используется как противовирусное средство при лечении геморрагическй лихорадки с почечным синдромом (монотерапия), других флавивирусных инфекций (гепатит С совместно с рекомбинантным интерфероном альфа-2b**),в нерандомизированных исследованиях по лечению лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, лихорадки Денге. Представители семейства Flaviviridae имеют схожую антигенную структуру, общность морфологии вирионов и стратегии репликации [80]. Целесообразно использовать #рибавирин** в комбинации с интерфероном альфа-2b** [79].

- Рекомендуется назначение иммуностимуляторов (Другие иммуностимуляторы, код АТХ: L03AX) (Меглюмина акридонацетат**) пациентам с КЭ с целью подавления репродукции вируса [40 - 42].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: курс лечения, согласно инструкции, состоит из 12 инъекций препарата с интервалом между инъекциями 48 ч (через день), разовая доза составляет 250 - 500 мг (1 - 2 ампулы).

- Рекомендуется назначение рибонуклеазы как препарата, обладающего протеолитической активностью, способного проникать внутриклеточно, деполимезировать РНК ВКЭ, задерживать репликацию ВКЭ [6, 36, 37, 43].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: Рибонуклеаза по 25 - 30 мг 6 раз в сутки внутримышечно; применение рибонуклеазы прекращают через 2 суток после достижения апирексии.

При тяжелом течении менингеальной формы и при очаговых формах КЭ Рибонуклеазу целесообразно сочетать с интерфероном альфа-2b**, обладающими противовирусным действием.

Назначать Рибонуклеазу следует с учетом противопоказаний, указанных в инструкции по применению лекарственного препарата.

- Рекомендуется пациентам с КЭ назначение антибактериальных препаратов системного действия (Код АТХ: J01) с целью лечения инфекционных/септических осложнений: цефалоспоринов третьего поколения для парентерального применения: цефотаксим** (Код АТХ: J01DD01), цефтриаксон** (Код АТХ: J01DD04 Цефтриаксон), цефоперазон + сульбактам** Код ATX: J01DD62 (Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы) [6, 66, 43].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: пациентам при отсутствии очагов бактериальной инфекции назначение антибактериальных препаратов системного действия не показано. Антибактериальные препараты системного действия следует назначать только при клинико-лабораторном подтверждении коморбидного бактериального процесса, в случае микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза [6, 43].