2.3. Лабораторные диагностические исследования

- При подозрении на развитие кандидемии, а также перед завершением курса противогрибковой терапии новорожденным рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование крови на дрожжевые грибы для диагностики системных грибковых инфекций, включая инвазивный кандидоз [17, 35, 36].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: Согласно рекомендациям, ESCMID 2012 года, следует осуществлять микробиологическое исследование крови на дрожжевые грибы у новорожденных в количестве не менее 2,0 мл не менее 2 раз в сутки в течение 3 дней подряд. Однако, учитывая значительные технические трудности, связанные с осуществлением пункций интактных вен у недоношенных новорожденных, а также, принимая во внимание величину объема циркулирующей крови у детей ОНМТ и ЭНМТ при рождении 90,0 мл на 1 килограмм массы тела, допускается взятие не менее 1,0 мл крови на одно исследование.

Культуральное исследование биологического материала из других стерильных и нестерильных локусов проводится на дрожжевые грибы, которым придается особое значение в качестве одного из причинных возбудителей системных грибковых инфекций (Candida spp., Malassezia spp., и др.) у доношенных и недоношенных новорожденных ОНМТ и ЭНМТ при рождении с дальнейшим определением вида гриба по биохимическим показателям или методом MALDI-TOF-MS, и определением чувствительности к противогрибковым препаратам системного действия с использованием бактериологических анализаторов (Приложение А3) [37].

При выявлении кандидемии следует исключить поражение почек и центральной нервной системы (ЦНС).

- При подозрении на развитие инвазивного кандидоза ЦНС новорожденному, а также перед завершением курса противогрибковой терапии рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование спинномозговой жидкости на дрожжевые грибы для диагностики вовлеченности в грибковый процесс ЦНС [38 - 41].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

- Всем новорожденным при подозрении на развитие поверхностного кандидоза рекомендуется микробиологическое (культуральное) исследование соскоба полости рта на дрожжевые грибы, кала на грибы рода кандида (Candida spp.), соскоба с кожи на грибы (дрожжевые) для идентификация возбудителя инфекции [42 - 51].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарий: Колонизация нескольких локусов у новорожденных (3-х и более) - является независимым фактором риска и предиктором развития грибкового сепсиса [44].

У пациентов с врожденным кандидозом предположительный диагноз может быть поставлен путем микроскопического исследования соскоба с кожи на грибы (дрожжевые). Подтверждение диагноза производится путем выделения микроорганизма при проведении культурального исследования из очагов поражения или микроскопии мазков с пораженных участков кожи [52].

- При подозрении на развитие кандидоза мочевыделительной системы, а также перед завершением курса противогрибковой терапии рекомендуется провести новорожденному микробиологическое (культуральное) исследование осадка мочи на дрожжевые грибы для выявления возбудителя инфекции [53, 54].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарий: Моча для исследования собирается стерильным мочевым катетером.

При выявлении Candida spp. в моче целесообразно также исключить развитие кандидемии и кандидоза ЦНС.

- При подозрении на наличие кандидоза новорожденному рекомендуется проведение молекулярно-биологического исследования с целью определения ДНК грибов с уточнением вида гриба в различных образцах биологического материала (кровь, моча) для быстрой верификации возбудителя при ухудшении состояния [55 - 57].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: Данный вид исследования проводится при наличии технической возможности конкретной медицинской организации (МО) в сомнительных случаях или для быстрой диагностики при ухудшении состояния пациента.

- Новорожденному с подозрением или подтвержденным диагнозом кандидоза рекомендуется исследование общего (клинического) анализа крови развернутого для диагностики инфекционного процесса и при завершении курса противогрибковой терапии [1, 6, 10, 20, 21, 24, 25, 43, 44, 58 - 65].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

- Новорожденному с подозрением или подтвержденным диагнозом кандидоза рекомендуется исследование уровня C-реактивного белка в сыворотке крови для верификации системного инфекционного процесса и при завершении курса противогрибковой терапии [1, 6, 10, 20, 21, 24, 25, 43, 44, 58, 64 - 69].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: Допустимо также дополнительное использование других маркеров синдрома системного воспалительного ответа при наличии возможностей конкретной МО: исследование уровня пресепсина в крови (растворимый CD14) (чувствительность при ранней инфекции 81% - 91%, специфичность 60 - 86%, порог отсечки от 305 до 672 нг/л, при поздней - чувствительность 81%, специфичность 100%, порог отсечки от 801 до 885 нг/л), исследование уровня прокальцитонина в крови в соответствии с порогом отсечки в зависимости от возраста (часы) после рождения (минимум 2,5 нг/мл - для раннего неонатального сепсиса (чувствительность 75%, специфичность 83%), минимум 2,0 нг/мл - для позднего неонатального сепсиса (чувствительность 79%, специфичность 63%)) и др. [70 - 73].

Использование совокупности различных лабораторных маркеров системного воспалительного ответа повышает диагностические возможности определения инфекционного процесса [73].

- При лечении противогрибковыми препаратами системного действия (код АТХ J02) новорожденным с ИК рекомендуется исследование анализа крови биохимического общетерапевтического для контроля безопасности лечения, а также для своевременной коррекции дозы противогрибкового препарата системного действия (код АТХ J02) [1, 6, 10, 20, 21, 24, 25, 37, 47, 51, 54].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: При лечении ИК у новорожденных следует проводить определение активности щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови, исследование уровня креатинина в крови 1 раз в неделю, учитывая потенциальную гепатотоксичность и нефротоксичность противогрибковых препаратов.