1. Обязанности спонсора по представлению информации по безопасности в ходе проведения клинического исследования

1.1. Организация системы письменных стандартных процедур.

Спонсор несет ответственность за организацию системы письменных стандартных процедур в целях обеспечения требуемого уровня стандартов качества при выполнении функций документирования, сбора данных, валидации, оценки, архивирования, репортирования и представления последующей информации по выявляемым нежелательным реакциям при проведении клинических исследований.

1.2. Представление информации о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях в уполномоченный орган государства - члена Евразийского экономического союза (далее соответственно - государства-члены, Союз).

1.2.1. Спонсор должен представлять информацию обо всех серьезных непредвиденных нежелательных реакциях на исследуемый препарат, выявленных в ходе клинических исследований, одобренных к проведению в государстве-члене, на территории которого проводится клиническое исследование:

незамедлительно, но не позднее 7 календарных дней с даты получения информации о выявлении серьезной непредвиденной нежелательной реакции, в случае если она привела к смерти или представляла угрозу для жизни;

не позднее 15 календарных дней с даты получения информации о выявлении серьезной непредвиденной нежелательной реакции для остальных серьезных непредвиденных нежелательных реакций.

Решение о целесообразности срочного информирования (экспресс-отчетности) в других ситуациях (например, в случаях важных с медицинской точки зрения событий, которые не представляют собой непосредственную угрозу для жизни пациента, не приводят к смерти или госпитализации, но подвергают пациента риску или требуют вмешательства для предотвращения одного из исходов, приведенных в определении) принимается на основе медицинской и научной оценки. Такие случаи обычно также следует считать серьезными нежелательными явлениями.

1.2.2. При отсутствии полной информации на дату представления срочного сообщения о случае смерти или развитии жизнеугрожающего состояния спонсором предпринимаются меры по представлению полной информации в форме дополнительного срочного сообщения о выявленной серьезной непредвиденной нежелательной реакции не позднее 8 календарных дней с даты представления первичного сообщения.

1.2.3. В случае получения спонсором новой значимой информации по выявленной серьезной непредвиденной нежелательной реакции данная информация должна быть представлена в форме последующего сообщения в течение 15 календарных дней с даты ее получения.

1.2.4. Требования по представлению информации о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях распространяются на исследуемый препарат, включая препарат сравнения. Эти требования не распространяются на плацебо, за исключением случаев выявления серьезной непредвиденной нежелательной реакции, для которых установлена причинно-следственная связь с применением плацебо.

1.2.5. Период представления информации, указанной в пунктах 1.2.1 - 1.2.3 настоящего Порядка, исчисляется с даты получения разрешения на проведение клинического исследования в государстве-члене и заканчивается после даты последнего визита последнего субъекта исследования в государстве-члене, на территории которого проводится исследование исследуемого препарата.

1.3. Требования к предоставлению информации о серьезной непредвиденной нежелательной реакции.

1.3.1. Требуемая минимальная информация о серьезной непредвиденной нежелательной реакции.

Минимальная информация при представлении в установленные сроки первичного срочного сообщения о выявленной серьезной непредвиденной нежелательной реакции включает:

указание подозреваемого исследуемого препарата, идентификационный код субъекта исследования, у которого развилась нежелательная реакция;

описание нежелательной реакции или ее исхода, которые определены как серьезные и непредвиденные и для которых предполагается наличие причинно-следственной связи с приемом исследуемого препарата;

результат оценки причинно-следственной связи;

источник получения информации о нежелательной реакции, идентификационный номер сообщения о нежелательной реакции, присвоенный спонсором;

номер протокола клинического исследования.

1.3.2. Полная информация о серьезной непредвиденной нежелательной реакции.

Следует обеспечить последующие сбор и представление полной информации о случае серьезной непредвиденной нежелательной реакции, которая должна соответствовать требованиям руководства Международного Совета по гармонизации E2B "Управление данными по безопасности: элементы данных для передачи сообщений об индивидуальных случаях нежелательных реакций".

1.4. Справочная информация по безопасности.

1.4.1. Справочная информация по безопасности незарегистрированного исследуемого препарата.

В целях определения предвиденности выявленной в ходе проведения клинического исследования серьезной нежелательной реакции на исследуемый препарат используется действующая на дату выявления серьезной нежелательной реакции версия брошюры исследователя.

1.4.2. Справочная информация по безопасности зарегистрированного исследуемого лекарственного препарата.

В целях определения предвиденности выявленной в ходе проведения клинического исследования серьезной нежелательной реакции на исследуемый препарат, который зарегистрирован на территории страны выявления серьезной нежелательной реакции, используется действующая на дату выявления серьезной нежелательной реакции версия общей характеристики лекарственного препарата или ее аналог в других государствах либо действующая на указанную дату версия брошюры исследователя.

1.5. Представление спонсором иной информации по безопасности.

Спонсор в течение 15 календарных дней с даты получения иной информации по безопасности должен представить в уполномоченный орган государства-члена, исследователям и в экспертный совет организации ЭСО (НЭК) соответствующих исследовательских центров иную информацию по безопасности, которая может изменить оценку соотношения "польза - риск" исследуемого препарата либо служить основанием для изменений в рекомендациях по его назначению, а также для пересмотра возможности дальнейшего проведения исследования:

а) о клинически значимом превышении ожидаемой частоты и изменении характера ожидаемых серьезных нежелательных реакций;

б) о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях, развившихся у пациента после завершения его участия в клиническом исследовании;

в) о новых данных, связанных с проведением клинического исследования или с разработкой исследуемого препарата, которые могут повлиять на безопасность пациентов, включая:

серьезные нежелательные явления, связанные с процедурой проведения исследования, на основании которых требуется внесение изменений в протокол проведения исследования;

отсутствие эффективности исследуемого препарата, применяемого при патологии, представляющей угрозу для жизни;

новые важные данные по безопасности, полученные в ходе недавно завершившихся исследований на животных (выявленный канцерогенный эффект и аналогичные по тяжести и важности эффекты);

преждевременное прекращение или приостановка исследования в другом государстве (государствах), обусловленные изменением в оценке безопасности аналогичного исследуемого препарата;

иные данные по безопасности, которые изменяют соотношение "польза-риск" для субъектов исследования;

г) о рекомендациях независимого комитета по мониторингу данных в отношении оценки безопасности исследуемого препарата.

Представление иной информации по безопасности в ЭСО (НЭК) соответствующих исследовательских центров в срок, указанный в абзаце первом настоящего пункта, может осуществляться спонсором посредством обеспечения передачи данной информации исследователем в ЭСО (НЭК) соответствующего исследовательского центра.

1.6. Форма представления спонсором информации по безопасности.

1.6.1. Форма представления спонсором информации о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях в уполномоченные органы государств-членов.

Информация о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях в соответствии с пунктом 1.2 настоящего порядка представляется спонсором в форме сообщения о нежелательной реакции. Формат сообщений должен соответствовать руководству Международного Совета по гармонизации E2B "Управление данными по безопасности: элементы данных для передачи сообщений об индивидуальных случаях нежелательных реакций". При формировании содержания индивидуального сообщения должна использоваться терминология Медицинского словаря терминов нормативной правовой деятельности (MedDRA). При этом в сообщении должны использоваться термины нижнего уровня (LLT).

1.6.2. Форма представления спонсором информации о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях исследователям и в ЭСО (НЭК).

1.6.2.1. Информация о серьезной непредвиденной нежелательной реакции представляется предпочтительно в обобщенном виде в форме перечня нежелательных реакций за период, продолжительность которого должна определяться профилем безопасности исследуемого препарата и количеством выявляемых серьезных непредвиденных нежелательных реакций. Данный перечень должен сопровождаться кратким заключением по текущей оценке профиля безопасности за данный период. В случаях невозможности представления информации в обобщенном виде или в случае необходимости допускается представление информации в форме срочного сообщения о серьезной непредвиденной нежелательной реакции.

1.6.2.2. Представление информации о серьезной непредвиденной нежелательной реакции в ЭСО (НЭК) соответствующих исследовательских центров может осуществляться спонсором посредством обеспечения передачи данной информации исследователем соответствующего исследовательского центра в ЭСО (НЭК) соответствующего исследовательского центра, в соответствии с пунктами 3.3.8 и 4.10.2 Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79.

1.6.2.3. Период представления информации, указанной в пунктах 1.6.2.1 - 1.6.2.2 настоящего порядка, начинается не позднее момента открытия исследовательского центра и заканчивается после последнего визита последнего субъекта исследования в исследовательском центре, в котором проводится исследование.

1.6.3. Форма представления спонсором иной информации по безопасности.

Иная информация по безопасности в соответствии с пунктом 1.5 настоящего порядка представляется спонсором в письменном виде с указанием наименования клинического исследования, номера протокола исследования и краткого описания новой информации по безопасности.

1.7. Область распространения требования по представлению серьезных непредвиденных нежелательных реакций.

Требования пунктов 1.2 - 1.4 и 1.6 настоящего порядка распространяются на все серьезные непредвиденные нежелательные реакции, выявленные в исследовательских центрах, расположенных на территории Союза и других государств, где спонсором либо его партнером проводится исследование, одобренное на территории государства-члена, а также на реакции, выявленные в клинических исследованиях с применением данного действующего вещества, независимо от лекарственной формы, дозировки, режима дозирования и показаний к применению, проводимых спонсором либо его партнером.

1.8. Серьезные нежелательные реакции, не связанные с исследуемым препаратом.

Информацию о серьезных нежелательных реакциях, выявленных при проведении клинического исследования, для которых определяется взаимосвязь с зарегистрированными лекарственными препаратами, не являющимися исследуемыми препаратами и назначаемыми в качестве сопутствующей терапии, при отсутствии реакции взаимодействия с исследуемым препаратом исследователю следует представлять в уполномоченные органы государств-членов или держателю регистрационного удостоверения зарегистрированного лекарственного препарата в соответствии с актами органов Союза по фармаконадзору.

1.9. Раскрытие рандомизационного кода.

1.9.1. Требования по раскрытию рандомизационного кода в случае серьезной непредвиденной нежелательной реакции.

Раскрытие рандомизационного кода в случае получения сообщения о нежелательном явлении, которое оценивается как серьезная непредвиденная нежелательная реакция, выполняется только по субъекту исследования, у которого развилась данная нежелательная реакция. В соответствии с подпунктом 1.2 настоящего порядка спонсору необходимо незамедлительно представить информацию о выявленной серьезной непредвиденной нежелательной реакции в уполномоченный орган государства-члена с учетом результатов раскрытия кода рандомизации. При этом спонсором должно сохраняться ослепление в таких случаях для лиц, ответственных за дальнейшее проведение клинического исследования (таких как руководители, мониторы, исследователи), а также лиц, ответственных за анализ данных и интерпретацию результатов после завершения исследования (таких как персонал отдела биометрии). Информация по нежелательным реакциям с раскрытием рандомизационных кодов субъектов исследования может быть доступна только лицам, ответственным за выполнение требований по представлению информации о нежелательных реакциях в уполномоченные органы государств-членов, в ЭСО (НЭК) и независимые комитеты по мониторингу данных или иным лицам, ответственным за выполнение постоянной оценки безопасности в ходе проведения клинического исследования. Для исследователей раскрытие рандомизационного кода в ходе выполнения клинического исследования выполняется только в случае, если это представляется необходимым для обеспечения безопасности субъекта исследования.

1.9.2. Результаты раскрытия рандомизационного кода отражаются в базах данных спонсора и уполномоченных органов государств-членов. Актуализация информации по безопасности в брошюре исследователя выполняется на основании анализа данных с раскрытым кодом лечения.

1.9.3. Особые популяции.

При проведении клинических исследований с участием популяции, для которой характерен высокий уровень осложнений и смертности, в случае, если конечные точки по оценке эффективности могут являться одновременно серьезными непредвиденными нежелательными реакциями либо когда смерть или иной серьезный неблагоприятный исход может являться конечной точкой по оценке эффективности исследуемого препарата, достоверность результатов клинического исследования может быть нарушена при систематическом раскрытии рандомизационных кодов. В таких случаях спонсору при получении одобрения протокола клинического исследования следует по согласованию с уполномоченным органом государства-члена определить, какие серьезные нежелательные явления, обусловленные течением основного заболевания, не будут подлежать систематическому раскрытию рандомизационных кодов и срочному представлению информации в уполномоченный орган государства-члена. В этих случаях обязательным являются назначение и обеспечение функционирования независимого комитета по мониторингу данных для выполнения постоянной оценки и анализа данных по безопасности выполняемого клинического исследования и определения рекомендаций для спонсора в части возможности дальнейшего проведения клинического исследования, внесения изменений в протокол исследования или остановки клинического исследования.

1.9.4. Ежегодное представление информации по безопасности.

Спонсор в течение всего срока проведения исследования должен ежегодно представлять в уполномоченный орган государства-члена, на территории которого проводится исследование лекарственного препарата, периодический отчет (периодические отчеты) по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата, содержание которого (которых) должно отвечать требованиям, приведенным в приложении N 12 к Правилам надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза. Не требуется в обязательном порядке представлять периодические отчеты по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата в клинических исследованиях, продолжительность которых составляет менее 1 года.

В ЭСО (НЭК) спонсором представляется либо периодический отчет по безопасности разрабатываемого препарата, либо краткое изложение основного содержания отчета. В последнем случае структурированный перечень серьезных нежелательных реакций согласно приложению N 12 к Правилам надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза представляется спонсором на основании запроса ЭСО (НЭК).