1.1 Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Множественная недостаточность карбоксилаз (МНК) обусловлена двумя наследственными нарушениями метаболизма биотина: недостаточностью биотинидазы (НБ) и недостаточностью синтетазы голокарбоксилаз (НСГ). Снижение активности этих ферментов приводит к дефициту четырех биотинзависимых карбоксилаз. Оба заболевания схожи клинически и биохимически. Основным методом лечения является прием биотина в высоких дозах. При своевременном назначении терапии биотином прогноз при обоих заболеваниях благоприятный. Однако отсроченное начало терапии может привести к необратимым неврологическим повреждениям.

Недостаточность биотинидазы (НБ) (OMIM 253260) - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене BTD, кодирующем фермент биотинидазу. Дисфункция фермента приводит к нарушению отщепления биотина от белка и, как следствие, нарушению работы всех биотинзависимых карбоксилаз. Ген BTD картирован на коротком плече 3 хромосомы (3p25).

Недостаточность синтетазы голокарбоксилаз (НСГ) (OMIM 253270) - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене HLCS, кодирующем фермент синтетазу голокарбоксилаз, что приводит к нарушению связывания биотина с биотинзависимыми карбоксилазами. Заболевание схоже по своим проявлениям с НБ, но характеризуется более ранним началом и тяжелым течением. Ген фермента синтетазы голокарбоксилаз, HLCS, картирован на длинном плече 21 хромосомы (21q22).