3.1.1. Этиотропная (противовирусная терапия)

- Рекомендовано назначение пациентам с симптомами ОРВИ противовирусных препаратов не позднее 48 часов после начала болезни для прекращения репликации вирусов: первой линией являются препараты с прямым противовирусным действием, второй - иммунотропные препараты с опосредованным противовирусным действием (L03AB - интерфероны, L03AX - другие иммуностимуляторы, A13A - общетонизирующие препараты) [1, 2, 5, 6, 13, 16, 19, 23, 32].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: назначается в зависимости от этиологии. Раннее назначение противовирусных препаратов при ОРВИ с целью подавления репликации вирусов является профилактикой развития тяжелого течения заболевания и риска развития осложнений. Целесообразность назначения противовирусных препаратов определяется врачом индивидуально для каждого пациента. Схемы назначения и дозы подробно указаны в разделе лечение клинических рекомендаций: "Грипп у взрослых" и временных методических рекомендациях "Профилактика, диагностика и лечение новои коронавируснои инфекции (COVID-19)" 18 версия [9 - 12].

- Рекомендовано пациентам с симптомами ОРВИ назначение препаратов с прямым противовирусным действием как препаратов первой линии:

- Риамиловир [6, 74, 75, 94].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: риамиловир обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-содержащих вирусов, благодаря подавлению синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов. Активное вещество является синтетическим аналогом оснований пуриновых нуклеозидов (гуанина). Лечение необходимо начать не позднее 2-го дня от появления клинических симптомов болезни: внутрь независимо от приема пищи по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в день (суточная доза - 750 мг) в течение 5 дней.

- Умифеновир** [6, 27, 28, 39, 40, 52, 53, 62].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: умифеновир** специфически подавляет invitro вирусы гриппа A и B (Influenzavirus A, B), включая высокопатогенные подтипы A(H1N1)pdm09 и A(H5N1), а также другие вирусы ОРВИ (коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (Pneumovirus) и вирус парагриппа (Paramyxovirus)). В исследованиях invitro специфически подавляет вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Рекомендованная схема назначения препарата в разовой дозе (200 мг) 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.

Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, в первом триместре беременности. Возможно применение умифеновира** при ОРВИ до получения лабораторного подтверждения диагноза при подозрении на COVID-19, согласно временным методическим рекомендациям "Лекарственная терапия острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в амбулаторной практике в период эпидемии COVID-19" (версия 2). После подтверждения диагноза лечение проводится в соответствие с настоящими клиническими рекомендациями по лечению ОРВИ или временными методическими рекомендациями по лечению COVID-19 [72], согласно которым умифеновир** применяется для лечения легких форм COVID-19 (200 мг 4 р/сут в течение 5 - 7 дней.

- Энисамия йодид [6, 44, 45, 45, 68, 69].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: подавляет действие вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ за счет непосредственного (ингибирующего) влияния на процесс проникновения вирусов через клеточную мембрану. Обладает интерфероногенными свойствами, способствует повышению концентрации эндогенного интерферона (интерферона альфа и интерферона гамма) в плазме крови в 3 - 4 раза.

Рекомендованная схема назначения препарата по 500 мг 3 раза в сутки перорально, курс 5 - 7 дней. Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозно-галактозной мальабсорбции, дефиците сахаразы/изомальтазы, непереносимости фруктозы, беременности и периоде грудного вскармливания, аллергических реакциях в анамнезе, тяжелых органических поражениях печени и почек.

- Рекомендовано использование иммунотропных препаратов с опосредованным противовирусным действием пациентам с симптомами ОРВИ как препаратов второй линии [35, 36].

- Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты** [6, 12 - 23, 35, 46, 47].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: Механизм действия имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты** реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. Препарат усиливает экспрессию интерфероновых рецепторов на клеточной мембране. Вызывает повышение уровня интерферона в крови до физиологической нормы, обладает противовоспалительной активностью.

Рекомендованная схема применения по 90 мг один раз в день вне зависимости от приема пищи, длительность лечения 5 - 7 дней в зависимости от тяжести состояния. Желательно начать прием препарата не позднее двух суток с момента начала заболевания. Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, беременности, в периоде лактации, дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Меглюмина акридонацетат** [6, 11, 54, 55, 56, 95 - 98].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1).

Комментарии: является индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.). Эффективен в отношении вируса гриппа и других возбудителей острых респираторных заболеваний. Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1 - 5-е сутки) инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций. Рекомендованная схема применения для лечения ОРВИ по 4 таблетки однократно на 1, 2, 4, 6, 8 сутки (20 таблеток). Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, беременности, в период лактации.

- Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат [102 - 109].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: обладает иммуномодулирующим, противовирусным и адаптогенным эффектом. Индуктор интерферонов. Стимулирует образование в организме интерферонов (альфа, гамма), оказывает прямое стимулирующее влияние на пролиферацию B-лимфоцитов и усиление продукции лимфокинов и монокинов, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, активирует синтез иммуноглобулина A (IgA). Адаптогенный эффект связан с оптимизацией энергопродукции и энерготрат, усилением синтеза РНК и белков в основных органах и системах организма, повышает выносливость при физических и умственных нагрузках, уменьшает действие различных токсинов, повышает устойчивость организма к гипоксии, низким и высоким температурам и другим неблагоприятным факторам окружающей среды. Не входит в перечень ЛС, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике гриппа. Применяется перорально: для лечения в первый день по 200 мг 3 раза в сутки, в последующие 7 дней по 200 мг 1 раз в сутки (курсовая доза 2000 мг); для профилактики: по 200 мг в сутки (курсовая доза 2800 мг). Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, беременности, в период лактации, детском возрасте до 12 лет, при наследственной непереносимости лактозы, недостаточности лактазы или нарушении всасывания глюкозы и галактозы.

- Азоксимера бромид** [115 - 123].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: обладает выраженной иммуномодулирующей активностью (приводит к усилению пролиферации T-клеток, а также к стимуляции созревания дендритных клеток с экспрессией ко-стимулирующих молекул и повышением продукции антител, обеспечивает активацию продукции цитокинов, усиливает продукцию интерлейкинов, интерферона-альфа, усиливает показатели цитотоксичности NK-клеток), оказывает неспецифическое защитное действие в отношении широкого спектра патогенов, основанное на регуляции иммунитета макроорганизма. Кроме того, препарат проявляет антитоксическое и антиоксидантное свойства.

Таблетки: по 1 таблетке сублингвально 2 раза в день в течение 7 дней.

Раствор: парентерально по 6 мг ежедневно в течение 3-х дней, далее через день общим курсом 10 инъекций или интраназально или сублингвально по 6 мг в сутки, суточная доза препарата (6 мг) вводится за 2 - 3 приема в сутки.

Суппозитории: суппозитории по 12 мг 1 раз в сутки ежедневно. Курс лечения - 10 суппозиториев.

Противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, беременности, в период грудного вскармливания.

- Тилорон** [6, 193 - 196].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: Индуктор интерферонов. Стимулирует образование в организме интерферонов всех типов (альфа, бета, гамма и лямбда), усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения T-супрессоров и T-хелперов. Обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом. Применяется в составе комплексной терапии. Рекомендованная схема применения для лечения гриппа и ОРВИ - по 125 мг в сутки в первые 2 дня лечения, затем по 125 мг через 48 часов. На курс - 750 мг (6 таблеток). Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, беременности, в периоде лактации, детском возрасте до 18 лет.

- Эргоферон (антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные - 10 000 ЕМД, антитела к гистамину аффинно очищенные - 10 000 ЕМД, антитела к CD4 аффинно очищенные - 10 000 ЕМД) [6, 76 - 78, 193].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: Препарат обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и антигистаминным действием, может быть назначен в виде монотерапии либо в сочетании с другими средствами противовирусного, антибактериального, патогенетического и симптоматического действия.

В 1-й день лечения принимают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток за 2 часа), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-ой день и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

Не применим при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы или галактозы, при врожденной лактазной недостаточности. У беременных и в период лактации эффективность и безопасность препарата не изучались.

- Рафамин (антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные - 10000 ЕМД, антитела к CD4 аффинно очищенные - 10000 ЕМД, антитела к 2-микроглобулину МНС класса I аффинно очищенные - 10000 ЕМД, антитела к 1-домену МНС класса II аффинно очищенные - 10000 ЕМД) [79, 80].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: препарат обладает противовирусной, антибактериальной и противовоспалительной активностью. При совместном применении с антибиотиками, повышает эффективность антибиотикотерапии, в том числе в отношении резистентных штаммов возбудителей, а также способствует сохранению нормальной микрофлоры кишечника. Может применяться в виде монотерапии либо в сочетании с другими средствами противовирусного, антибактериального, патогенетического и симптоматического действия у пациентов с ОРВИ старше 18 лет.

Внутрь по схеме: в 1-й день лечения - 8 таблеток - по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток за 2 часа), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-ой день и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день. Длительность лечения составляет 5 дней. Не применим при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы или галактозы, при врожденной лактазной недостаточности. У беременных и в период лактации эффективность и безопасность препарата не изучались.

- Рекомендуется использование препаратов интерферона - Интерферон альфа-2b или Интерферон гамма человеческий рекомбинантный** [6, 57, 58, 59].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: Интерферон альфа-2b и интерферон гамма человеческий рекомбинантный**, вводимые интраназально, обладают опосредованным противовирусным действием на вирусы ОРВИ. При интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, не имеет клинической значимости. Используются в схемах комплексной терапии ОРВИ при первых признаках заболевания. Не входят в перечень ЛС, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике ОРВИ.

Интерферон альфа-2b назначают интраназально по 3 капли/дозы в каждый носовой ход 5 - 6 раз в день (разовая доза - 3000 МЕ, суточная доза - 15000 - 18000 МЕ) в течение 5 дней;

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный**. Назначают интраназально по 2 капли в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5 - 7 дней.

- Рекомендовано применение Лизатов бактерий [Haemophilus influenzae + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella catarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus viridans] пациентам с неосложненными ОРВИ, а также пациентам с частыми и/или тяжелыми и/или затяжными респираторными инфекциями в анамнезе в составе комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции с иммуностимулирующей целью [130 - 136, 191].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: Лизаты бактерий [Haemophilus influenzae + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella catarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus viridans] - системно действующий препарат, усиливающий мукозальный иммунный ответ как на вирусную, так и на бактериальную инфекцию в респираторном тракте посредством повышения эффективности механизмов врожденного и адаптивного иммунитета. Применение Лизатов бактерий [Haemophilus influenzae + Klebsiella ozaenae + Klebsiella pneumoniae + Moraxella catarrhalis + Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae + Streptococcus pyogenes + Streptococcus viridans] в комплексной терапии ОРВИ способствует снижению продолжительности заболевания и тяжести симптомов. Назначается с первых дней заболевания: 1 капсула в сутки утром натощак за 30 минут до еды до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней [130 - 136, 191].