Ориентиры для первичного выбора нормотимика в начале профилактической терапии БАР

Таблица 2. Клинические ориентиры для первичного выбора нормотимика в начале профилактической терапии БАР

Диагноз

Характер фазообразования

Преобладающая симптоматика в течение заболевания

Препарат первичного выбора

лития карбонат

**вальпроевая кислота

**карбамазепин

ламотриджин

БАР I

Альтернирующее течение

Преобладание депрессий

Нет психотической симптоматики

+

+

+

+

Есть психотическая симптоматика

-

+

+

-

Преобладание маний

Нет психотической симптоматики

+

+

-

-

Есть психотическая симптоматика

-

+

-

-

Континуальное/быстроциклическое течение

Преобладание депрессий

Нет психотической симптоматики

-

+

+

-

Есть психотическая симптоматика

-

+

+

-

Преобладание маний

Нет психотической симптоматики

-

+

-

-

Есть психотическая симптоматика

-

+

-

-

БАР II

Альтернирующее течение

Преобладание депрессий

Нет психотической симптоматики

+

+

+

+

Есть психотическая симптоматика

-

+

+

-

Преобладание гипоманий

Нет психотической симптоматики

+

+

-

-

Есть психотическая симптоматика

-

+

-

-

Континуальное/быстроциклическое течение

Преобладание депрессий

Нет психотической симптоматики

-

+

+

+

Есть психотическая симптоматика

-

+

+

+

Таблица 3. Меры предосторожности и противопоказания к применению лития карбоната, карбамазепина**, вальпроевой кислоты** и ламотриджина.

лития карбонат

карбамазепин

вальпроевая кислота

ламотриджин

Абсолютные противопоказания

1. Заболевания почек со снижением их функции (гломерулонефрит, пиелонефрит и др.)

1. Атриовентрикулярная блокада и другие нарушения сердечного ритма.

2. Аллергическая гиперчувствительность к карбамазепину** или ТЦА.

3. Сочетание с ингибиторами моноаминоксидазы типа A или применение менее, чем через 2 недели после их отмены.

4. Тяжелые заболевания печени со снижением функции.

1. Аллергическая гиперчувствительность к вальпроевой кислоте**.

2. Тяжелые заболевания печени со снижением функции (острые и хронические гепатиты и др.).

3. Геморрагический диатез.

1. Аллергическая гиперчувствительность к ламотриджину.

Относительные противопоказания

1. Эу- и гипотиреоидный зоб, микседема.

2. Бессолевая диета.

3. Помутнение хрусталика (старческая катаракта).

4. Костные заболевания, сопровождающиеся остеопорозом.

5. Заболевания, протекающие с высокой температурой и обильным потоотделением.

6. Первые 3 месяца беременности и период лактации (50% содержания в крови проникает в молоко).

1. Повышение внутриглазного давления (глаукома).

2. Сердечно-сосудистая недостаточность.

3. Почечная и печеночная недостаточность.

4. Пожилой возраст.

5. Заболевания крови, сопровождающиеся угнетением белого ростка.

6. Аденома предстательной железы.

7. Первые 3 месяца беременности и период лактации (30 - 60% содержания в крови проникает в молоко).

1. Сердечно-сосудистая недостаточность.

2. Почечная и печеночная недостаточность.

3. Заболевания крови особенно сопровождающиеся тромбоцитопенией).

4. Первые 3 месяца беременности и период лактации (1 - 10% содержания в крови проникает в молоко, поэтому в этих случаях выбор ВАЛ предпочтителен).

1. Почечная недостаточность.

2. Печеночная недостаточность.

3. Беременность и период лактации.

Предосторожности

1. Контроль функции щитовидной железы (исследование уровня свободного трийодтиронина (СТ3) в крови; исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови)

1 раз в 6 месяцев.

2. Общий (клинический) анализ крови 1 раз в 6 месяцев.

3. Контроль за функцией почек (общий (клинический) анализ мочи, исследование функции нефронов по клиренсу креатинина (проба Реберга), исследование уровня креатинина в крови, исследование уровня натрия в крови, исследование уровня калия в крови, исследование уровня хлоридов в крови, исследование уровня мочевины в крови) 1 раз в шесть месяцев.

4. Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный (выявление начальных форм помутнения хрусталика) 1 раз в год.

1. Вождение автомобиля и управление различными механизмами.

2. Контроль форменных элементов крови (исследование уровня эритроцитов в крови; исследование уровня лейкоцитов в крови; исследование уровня тромбоцитов в крови) 1 раз в месяц (еженедельно в первый месяц лечения).

3. Контроль за функцией печени (определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови) 1 раз в 6 месяцев.

4. Общий (клинический) анализ мочи 1 раз в 6 месяцев, включая исследование функции нефронов по клиренсу креатинина (проба Реберга).

5. ЭКГ 1 раз в 6 месяцев.

6. Проверка гипонатриемии (исследование уровня натрия в крови) 1 раз в 6 месяцев.

1. Контроль форменных элементов крови (исследование уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и свертываемости (коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза) 1 раз в 6 месяцев.

2. Контроль за функцией поджелудочной железы (исследование уровня C-пептида в крови, исследование уровня глюкозы в крови, исследование уровня инсулина плазмы крови и др.) 1 раз в 6 месяцев.

3. Обследование желудка 1 раз в год (эзофагогастродуоденоскопия и др.).

4. Контроль за функцией печени (определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови) 1 раз в

6 месяцев (в первый месяц лечения допускается транзиторное повышение трансаминаз).

5. Общий (клинический) анализ мочи 1 раз в год (может давать ложно положительную реакцию на ацетон).

1. Вождение автомобиля и управление различными механизмами.

2. Тщательный контроль возможных аллергических реакций.

3. Снижение дозировок при нарушении функции печени и почек. Контроль за функцией печени (определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы в крови) 1 раз в 6 месяцев

4. Назначать с осторожностью при беременности и лактации.

5. Коррекция дозы при назначении или отмене сопутствующей терапии.

В анамнезе особое внимание обращать на:

1. Воспалительные заболевания почек.

2. Нарушения функции щитовидной железы.

1. Кожные аллергические реакции.

2. Гепатиты.

3. Угнетение функции кроветворного ростка костного мозга.

4. Нарушения сердечного ритма.

1. Аллергические гепатиты.

2. Нарушение системы свертывания крови.

1. Аллергические реакции.

Таблица 4. Некоторые сравнительные фармакокинетические параметры лития карбоната, карбамазепина**, вальпроевой кислоты** и ламотриджина

Параметры\препарат

лития карбонат

карбамазепин**

вальпроевая кислота**

ламотриджин

Наиболее частый интервал среднесуточных доз в г

0,6 - 1,2

0,4 - 1,0

0,6 - 1,4

0,2 - 0,4

2. Оптимальный интервал терапевтической концентрации в плазме крови

0,5 - 0,8 м моль/л

6 - 8 мкг/мл

50 - 100 мкг/мл

2 - 10 мкг/мл

3. Зависимость между концентрацией препарата в крови и эффектом профилактической терапии

++ (четкая, прямая)

? (сомнительная)

+ (непрямая) менее очевидна по сравнению с карбонатом лития

?

4. Токсическая концентрация

1,5 ммоль/л

18 мкг/мл

200 мкг/мл

?

5. Аутоиндукция печеночных ферментов (возможность спонтанного снижения препарата в крови с необходимостью корректировки дозы)

-

+

-

-

6. Пик сывороточной концентрации при пероральном приеме

через 1 - 3 часа

через 4 - 10 часов

через 1 - 4 часа

Через 2,5 часов

7. Связывание с белками крови (в %)

0

75

90

55

8. Время полужизни в крови

8 - 41 часов (в среднем 24 ч)

30 - 40 час (8 - 17 час при длительном применении вследствие ферментативной аутоиндукции)

8 - 17 часов

24 - 35 час (в среднем - 32,8 часов) - однократная доза.

9. Достижение стабильной фазы концентрации в плазме крови

через 2 - 6 дней (не меняется при длительном приеме)

через 7 - 10 дней сначала и через 3 - 5 дней при изменении дозы после длительного приема

через 2 дня (не меняется при длительном приеме)

через сутки (изменения при длительном приеме неизвестны)

10. Основные пути выведения из организма

80 - 90% с мочой в неизменном виде

2% с мочой и калом в неизменном виде, остальное метаболизируется в печени путем гидроксилирования и последсоединение с глюкуроновой кислотой

3% с мочой и калом в неизменном виде, остальное метаболизируется в печени путем соединения с глюкуроновой кислотой

10% с мочой и 2% с калом в неизменном виде, остальное метаболизируется в печени путем соединения с глюкуроновой кислотой