Патогенез идиопатического рецидивирующего перикардита

ИРП является результатом взаимодействия триггеров окружающей среды, генетической предрасположенности и иммунной системы. Причины рецидива еще предстоит выяснить.

Активно изучается иммуноопосредованная патофизиология ИРП, которая может включать как аутовоспалительные механизмы врожденной иммунной системы, так и аутоиммунные механизмы адаптивной иммунной системы [136, 137, 138].

Воспалительная реакция врожденной иммунной системы, типичная для так называемых "аутовоспалительных заболеваний", преимущественно опосредована цитокинами, в основном ИЛ-1, в то время как воспалительная реакция адаптивной иммунной системы, типичная для так называемых "аутоиммунных заболеваний", преимущественно опосредована аутоантителами или аутореактивными Т-лимфоцитами [138].

Недавние исследования определили идиопатический рецидивирующий перикардит как редкое, сложное аутовоспалительное заболевание, вызванное аномально активированной инфламмасомой NLRP3 [139, 140, 141].

Врожденная иммунная система обеспечивает немедленный ответ на множество разнообразных молекулярных паттернов, связанных с повреждением и патогенами (damage associated molecular patterns - DAMP - молекулярные структуры, ассоциированные с повреждением и pathogen-associated molecular patterns PAMP - молекулярные структуры, ассоциированные с патогеном), с последующей активацией инфламмасом - цитозольных макромолекулярных структур, состоящих из адаптерного белка (ASC - apoptosis-associated speck-like protein containing a. caspase recruitment domain - белок - адаптер с доменом активации каспазы), прокаспазы 1, и сенсорной молекулы (петтерн-распознающий рецептор, или PRR).

Активация инфламмасомы приводит к избыточному синтезу провоспалительных цитокинов семейства интерлейкина (ИЛ)-1: ИЛ-1, который отвечает за системные симптомы (такие как полисерозит, лихорадка, повышение острофазового реагента) [16] и ИЛ-1, который, как полагают, вызывает хронический локальный воспалительный процесс в перикарде и как следствие развитие фиброза. [141].

С учетом, того, что при ИРП отмечается эффективность терапии нацеленной на врожденный иммунный ответ, особенно ингибиторами ИЛ-1, а также сходство ИРП с аутовоспалительными заболеваниями укрепляют предполагаемую гипотезу о том, что ИРП может быть формой аутовоспалительного заболевания.

С другой стороны, в некоторых случаях предполагалась одновременная активация адаптивной иммунной системы, поскольку антисердечные аутоантитела или антитела к интеркалированным дискам, обычно выявляемые при аутоиммунных заболеваниях, обнаруживаются у 67,5% взрослых пациентов с ИРП [137]. Поэтому можно предположить, что у части пациентов с ИРП воспалительный механизм может также активировать "аутоиммунный" путь [136].