7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

- При постановке диагноза рассеянного склероза должны быть исключены все другие заболевания нервной системы, в том числе поражения при инфекционных, токсических, сосудистых и неопластических заболеваниях, а также системные аутоиммунные заболевания с васкулитами и наследственно-дегенеративные заболевания.

- При начале и проведении ПИТРС необходимо учитывать соматическое состояние пациента и возможные побочные реакции. Особое внимание нужно уделить следующим состояниям на фоне терапии ПИТРС:

- Интерферонами бета-1a**, интерфероном бета-1b**, пэгинтерфероном бета-1a**, сампэгинтерферон бета-1a** - гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, артралгия, общее недомогание, потливость, головная боль, миалгия), локальные реакции в месте введения (покраснение, отек, боль, изменение цвета кожи, некроз), возможно усиление депрессии, усиление спастического повышения тонуса, повышение риска припадков при наличии эпилепсии в анамнезе;

- Глатирамера ацетат** - локальные реакции в месте введения (покраснение, боль, уплотнение, зуд, отек, липоатрофии), немедленная постинъекционная реакция (реакция, ассоциированная, по крайней мере, с одним и более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется через несколько минут после инъекции

- Терифлуномид** - у женщин детородного возраста - тщательная контрацепция, патология поджелудочной железы;

- Диметилфумарат** - гастроинтестинальные проблемы, симпатические реакции ("жжение и горение" и др.), лимфопения и риск ПМЛ;

- #Митоксантрон** - существенное повышение риска развития лейкозов, повышение риска развития патологии сердца;

- Натализумаб** - острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск ПМЛ в зависимости от наличия JC-инфекции и титра антител к этому вирусу, а также от предшествующей иммуносупрессии и длительности курса терапии препаратом, при отмене препарата - обострения РС, нельзя сочетать с другими ПИТРС;

- Финголимод** - брадикардия и нарушения ритма сердца, нельзя назначать при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, особенно с брадикардией, при применении препаратов, замедляющих сердечный ритм, отек макулы (в малой степени), лимфопения и риск ПМЛ и других инфекций, высокий риск развития обострения при отмене препарата;

- Сипонимод** - брадиаритмия, нельзя назначать при наличии в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта/транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при наличии гомозиготного генотипа изофермента CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (медленный метаболизатор). Лимфопения, риск развития криптококкового менингита и герпес-вирусной инфекции, при отмене препарата - обострения РС. У женщин детородного возраста - тщательная контрацепция.

- Алемтузумаб** - острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск оппортунистических инфекций (в том числе листериоза), патология щитовидной железы, иммунная тромбоцитопения (ИТП) и другие вторичные аутоиммунные реакции;

- Окрелизумаб** - острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск оппортунистических инфекций;

- Кладрибин** - лимфопения и риск инфекций

- Озанимод - брадикардия и нарушения ритма сердца, отек макулы (в малой степени), лимфопения и риск ПМЛ и других инфекций, может увеличивать вероятность развития злокачественных новообразований, в том числе кожных, высокий риск развития обострения при отмене препарата

- Дивозилимаб** - острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск оппортунистических инфекций, реактивация вируса гепатита B. Пациентам на терапии дивозилимабом** необходимо выполнение исследований общего (клинического) анализа крови развернутого (с подсчетом числа лимфоцитов, нейтрофилов) каждые 6 месяцев перед очередным введением препарата в связи с повышенным риском развития инфекционных осложнений

- Офатумумаб - реакция, связанные с инъекцией, риск оппортунистических инфекций, реактивация вируса гепатита B

- Фампридин - реакции гиперчувствительности, увеличивает риск возникновения судорог, риск побочных реакций увеличивается при почечной недостаточности (противопоказан при клиренсе креатинина < 80 мл/мин)

- Для оценки риска возникновения осложнений рекомендуется использовать общую шкалу токсичности (Приложение А3.8);

- Для оценки эффективности терапии ПИТРС у пациентов с РС с 18 лет с целью предотвращения отмены терапии ПИТРС до начала развития эффекта терапии ПИТРС рекомендуется использовать следующие сроки наступления ожидаемого эффекта от терапии:

- глатирамера ацетатом** 20 мг - 6 - 9 месяцев [87, 109, 116];

- глатирамера ацетатом** 40 мг - 3 - 6 месяцев [114, 116];

- интерферонами бета-1a** и интерфероном бета-1b** - 3 месяца [83, 109, 116];

- сампэгинтерфероном бета-1a** - 3 месяца [92 - 92, 116];

- пэгинтерфероном бета-1a** - 3 месяца [109, 116];

- терифлуномидом** - 3 месяца [109, 116];

- диметилфумаратом** - 3 месяца [109, 116];

- натализумабом** - 3 месяца [109];

- финголимодом** - 3 месяца [109, 116];

- озанимодом - 3 - 6 месяцев [138];

- алемтузумабом** - 18 месяцев [116];

- окрелизумабом** - 12 месяцев [110];

- кладрибином** - 18 месяцев [111, 116];

- сипонимодом** - 12 месяцев [115];

- дивозилимабом** - 9 месяцев [127];

- офатумумабом - 6 месяцев [112 - 113]

Комментарий: Исследования, направленные на определение сроков достижения эффективности ПИТРС, не проводились за исключением глатирамера ацетата** [87, 114]. Для популяции педиатрического РС исследования, направленные на определение сроков достижения эффективности ПИТРС, не проводились. Для всех ПИТРС, за исключением глатирамера ацетата**, приведено мнение экспертов - членов рабочей группы, которое совпадает с мнением экспертов Канадской рабочей группы по изучению рассеянного склероза в отношении интерферонов бета-1a**, интерферонов бета-1b**, пэгинтерферона бета-1a**, терифлуномида**, диметилфумарата**, финголимода** [116]. Рекомендация основана на данных отдельных РКИ, при этом сроки ожидаемого развития эффекта соответствуют срокам, в которые проводилась оценка эффективности терапии в представленных исследованиях. Исследования высокого методологического качества, в которых бы изучалось именно время наступления оптимального ответа на терапию, не проводились [87, 109 - 113, 117, 128].