3.3.6 Таргетные препараты

- Рекомендуется применение пазопаниба** в качестве второй и более линий для лечения большинства гистологических подтипов (за исключением липосарком и GIST), однако для химиорезистентных гистотипов (альвеолярная саркома мягких тканей, светлоклеточная саркома мягких тканей, солитарная фиброзная опухоль/гемангиоэндотелиома) должен применяться в первую линию лечения. Лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [6, 83, 96].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарии: пазопаниб** относится к мультитирозинкиназным ингибиторам рецепторов VEGFR1, 2 и 3, PDGFRa и b, cKit. Рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование III фазы PALETTE доказало эффективность пазопаниба** по сравнению с плацебо у пациентов с распространенной СМТ (исключая GIST и липосаркомы), которые ранее получали химиотерапию. В группе пазопаниба** по сравнению с плацебо выявлено трехкратное увеличение выживаемости без прогрессирования (медиана ВБП 20 нед vs 7 нед; p < 0,0001), снижение риска развития прогрессирования на 65%. Эффективность пазопаниба** была более чем в два раза выше, чем в группе плацебо, и составила 73% (6% частичный ответ плюс 67% стабилизация) vs 38% (0% объективный ответ плюс 38% стабилизация) соответственно. В исследовании III было доказано, что пазопаниб** является эффективным препаратом для лечения сарком мягких тканей (исключая липосаркомы и GIST) в качестве 2-й и более линии терапии.

- Рекомендуется для лечения дерматофибросарком и агрессивного фиброматоза применять #иматиниб** по 400 мг в день внутрь постоянно для случаев, которые не подлежат хирургическому лечению или имеют метастатическую форму болезни [201]. Лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 3).

- Рекомендуется использовать #сунитиниб** 37,5 мг ежедневно внутрь в качестве > 3 линии в лечении СМТ, лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [146, 212, 213].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

- Рекомендуется использовать #сорафениб** 400 мг два раза в день ежедневно внутрь в качестве > третьей линии в лечении СМТ, лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [80, 167,168, 169, 170].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарии: Данные об активности #сорафениба** - мультитаргетноготирозинкиназного ингибитора, ингибирующего RAF-киназу и блокирующего внутриклеточную порцию рецепторов VEGF, позволяют рекомендовать препарат в качестве 4 - 5 линии терапии (при нечувствительных подтипах 2 - 3 линии) сарком

- Рекомендуется использовать #регорафениб** по 160 мг 1 раз в день внутрь в 1 - 21 дни, далее 1 неделя перерыва (или по 80 мг в сутки внутрь - 1-я неделя, 120 мг в сутки внутрь - 2-я неделя, 160 мг в сутки внутрь - 3-я неделя, затем - 1 неделя перерыв), интервал 28 дней, в качестве > третьей линии в лечении СМТ, в частности при ангиосаркоме и лейомиосаркоме, лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности. Эскалация дозы только при удовлетворительной переносимости [238].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - 2).

- Рекомендуется использовать #палбоциклиб** по 200 мг 1 раз в сутки внутрь, интервал 21 дней, в качестве > третьей линии в лечении CDK-4-амплифицированной, высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой [239]. Лечение до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).