Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 26.11.2025) "О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения"

Б.I.а) Производство

Б.I.а.1. Изменение производителя исходного материала (реактива, промежуточного продукта), используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции или изменение производителя активной фармацевтической субстанции (включая, если применимо, площадки по контролю качества), если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопее				Необходимые условия		Документы и данные		Процедура
а) предлагаемый производитель принадлежит к той же группе фармацевтических компаний, что и одобренный производитель				1, 2, 3		1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9		IA_НУ
б) внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, обоснованной МФАФС <*>				-		-		II
в) предлагаемый производитель использует резко отличающийся способ синтеза или условия производства, которые могут изменить важные показатели качества активной фармацевтической субстанции, такие как качественный и (или) количественный профиль примесей, требующий квалификации, или физико-химические свойства, влияющие на биодоступность <*>				-		-		II
г) новый производитель материала, требующего оценки вирусной безопасности и (или) риска ГЭ				-		-		II
д) изменение затрагивает биологическую активную фармацевтическую субстанцию (включая исходный материал, реактив, промежуточный продукт, использующийся в производстве биологического лекарственного препарата)				-		-		II
е) изменение порядка контроля качества активной фармацевтической субстанции: смена или добавление площадки, на которой осуществляется контроль (испытание) серий				2, 4		1, 5		IA
ж) внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, не имеющей МФАФС и требующей обновления раздела 3.2.S регистрационного досье лекарственного препарата <*>				-		-		II
з) включение альтернативной площадки по стерилизации активной фармацевтической субстанции с использованием метода Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней - с использованием методов других фармакопей в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей государств - членов Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. N 119 (далее - Концепция гармонизации)				-		1, 2, 4, 5, 8		IB
и) внесение новой площадки по микронизации <*>				2, 5		1, 4, 5, 6		IA
к) изменения порядка контроля качества биологической активной фармацевтической субстанции: замена или включение площадки, на которой осуществляется контроль (испытания) серий, включая биологический (иммунологический, иммунохимический) метод				-		-		II
л) новая площадка по хранению главного байка клеток и (или) рабочего банка клеток				-		1, 5		IB
Условия
1.	Спецификации исходных материалов и реактивов (включая внутрипроизводственные контроли, методы анализа всех материалов) идентичны ранее одобренным. Спецификации (включая внутрипроизводственный контроль, методы анализа всех материалов), способы приготовления (включая размер серии) и подробный способ синтеза промежуточных продуктов и активных фармацевтических субстанций идентичны ранее одобренным.
2.	Активная фармацевтическая субстанция не является биологической или стерильной.
3.	Если в процессе производства используются материалы человеческого или животного происхождения и производитель активной фармацевтической субстанции: не использует нового поставщика, в отношении которого требуется оценка вирусной безопасности и оценка соответствия Фармакопее Союза или другим фармакопеям в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей и главе 24 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств, по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения; использует нового поставщика в отношении которого такая оценка проведена.
4.	Трансфер метода со старой на новую площадку произведен успешно.
5.	Спецификация размера частиц активной фармацевтической субстанции и соответствующий аналитический метод не изменяются.
Документация
1.	Если применимо, поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Подтверждение держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что процедуры контроля качества, способа синтеза (или для лекарственных растительных препаратов - метода приготовления, географического источника происхождения растительной фармацевтической субстанции и процесса ее производства (соответственно)) и спецификации активной фармацевтической субстанции и исходного материала, реактива, промежуточного продукта в процессе производства активной фармацевтической субстанции (если применимо) не отличаются от ранее одобренных.
3.	Сертификат соответствия Европейской Фармакопее по ГЭ для любого нового источника материала, либо (если применимо) документальное подтверждение того, что источник материала, подверженный риску ГЭ, ранее исследовался уполномоченным органом и было подтверждено его соответствие Фармакопее Союза или другим фармакопеям в соответствии с Концепцией гармонизации фармакопей и главе 24 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств по минимизации риска передачи агентов губчатой энцефалопатии животных посредством лекарственных препаратов для медицинского применения. При этом, такое документальное подтверждение должно включать в себя в том числе следующие сведения: название производителя, вид животного и его ткани, из которых получен материал; страна происхождения материала, использование данного материала в прошлом и его приемлемость.
4.	Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере двух серий (по меньшей мере, опытно-промышленных) активной фармацевтической субстанции от текущих и предлагаемых производителей (площадок).
5.	В заявлении о внесении изменений и в сопроводительном письме необходимо четко указать ранее одобренных и предлагаемых производителей.
6.	Если активная фармацевтическая субстанция используется в качестве исходного материала, декларация уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство лекарственного препарата, указанного в заявлении, или уполномоченного лица каждого держателя лицензии на производство, указанного в заявлении как осуществляющего стадию проведения выпускающего контроля качества лекарственного препарата. В декларациях необходимо указать, что производитель активной фармацевтической субстанции, указанный в заявлении, осуществляет свою деятельность в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики. При определенных обстоятельствах допускается представлять 1 декларацию (см. примечание к изменению Б.II.б.1).
7.	Обязательство (при необходимости) производителя активной фармацевтической субстанции оповещать держателя регистрационного удостоверения о любых изменениях процесса производства, спецификаций и аналитических методик активной фармацевтической субстанции.
8.	Подтверждение, что предлагаемая площадка должным образом лицензирована в отношении рассматриваемой производственной операции.
9.	Документы, подтверждающие принадлежность производителя активной фармацевтической субстанции к одной группе фармацевтических компаний (например, письмо подтверждение).
<*> Примечание			В применимых случаях представляется также тест сравнительной кинетики растворения на лекарственный препарат с активной фармацевтической субстанцией, произведенной на прежней площадке, и 2 сериями лекарственного препарата, произведенного с активной фармацевтической субстанцией, произведенной на новой производственной площадке.
Б.I.а.2. Изменения процесса производства активной фармацевтической субстанции				Необходимые условия		Документы и данные		Процедура
а) несущественное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции				1, 2, 3, 4, 5, 6, 7		1, 2, 3		IA
б) значительное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата				-		-		II
в) изменение затрагивает биологическую субстанцию или использование другого вещества, полученного путем химического синтеза, при производстве биологического лекарственного препарата, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата и не связано с протоколом управления пострегистрационными изменениями				-		-		II
г) изменение затрагивает лекарственный растительный препарат, а именно географический источник происхождения лекарственного растительного сырья, способ производства или приготовления				-		-		II
д) несущественное изменение закрытой части МФАФС				-		1, 2, 3, 4		IB
Условия
1.	Нежелательное изменение качественного или количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует.
2.	Способ синтеза остается тем же, то есть промежуточные продукты не изменяются и в процесс не вводятся новые реактивы, катализаторы или растворители. Географический источник происхождения лекарственного растительного сырья, приготовление лекарственного растительного сырья и способ производства лекарственных растительных препаратов не изменяются.
3.	Спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.
4.	Изменение полностью описывается в открытой части (части "заявителя") МФАФС (если применимо).
5.	Активная фармацевтическая субстанция не является биологической субстанцией.
6.	Изменение не затрагивает географический источник происхождения лекарственного растительного сырья, способ производства или приготовления лекарственного растительного препарата.
7.	Изменение не затрагивает закрытую часть МФАФС.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая прямое сравнение текущего и нового процессов.
2.	Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 2 серий (по меньшей мере, опытно-промышленных), произведенных с помощью одобренного и предлагаемого процессов.
3.	Копии утвержденных спецификаций активной фармацевтической субстанции (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности регистрационного досье или приложения к сопроводительному письму).
4.	Подтверждение держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что изменение качественного и количественного профиля примесей или физико-химических свойств отсутствует, способ синтеза, спецификации активной фармацевтической субстанции и промежуточных продуктов не изменяются.
Примечание		Под значительными изменениями активных фармацевтических субстанций, полученных путем химического синтеза, подразумеваются изменения способа синтеза или условий производства, которые способны изменить важные показатели качества активной фармацевтической субстанции, такие как качественный и (или) количественный профиль примесей, требующий квалификации, или физико-химические свойства, влияющие на биодоступность.
Б.I.а.3. Изменение размера серии (включая диапазоны размера серии) активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта, используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции				Необходимые условия		Документы и данные		Процедура
а) увеличение размера серии до 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером				1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8		1, 2, 5		IA
б) уменьшение размера серии до 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером				1, 2, 3, 4, 5		1, 2, 5		IA
в) изменение требует анализа сопоставимости биологической активной фармацевтической субстанции				-		-		II
г) увеличение размера серии более чем в 10 раз по сравнению с зарегистрированным размером				-		1, 2, 3, 4		IB
д) увеличение (уменьшение) масштаба производства биологической активной фармацевтической субстанции без изменения процесса производства (например, дублирование линии)				-		1, 2, 3, 4		IB
Условия
1.	Все изменения методов производства затрагивают лишь необходимые процессы для увеличения или уменьшения размера серии, например, использование оборудование другого размера.
2.	Необходимо представить результаты испытаний согласно спецификациям не менее 2 серий предлагаемого размера серии.
3.	Рассматриваемый лекарственный препарат не является биологическим лекарственным препаратом.
4.	Изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса.
5.	Изменение не должно быть следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности.
6.	Спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.
7.	Активная фармацевтическая субстанция не является стерильной.
8.	Размер серии находятся в пределе 10-кратного диапазона размера серии, предусмотренного при регистрации или после последующего изменения размера серии, не являвшегося изменением IA типа.
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Номера серий испытанных серий имеют предлагаемый размер серии.
3.	Данные анализа серий (в форме сравнительной таблицы) по меньшей мере 1 промышленной серии активной фармацевтической субстанции или промежуточного продукта соответственно, произведенной в утвержденном и предлагаемом размере. По запросу необходимо представить данные по следующим 2 полным промышленным сериям. Держатель обязан сообщить, если результаты анализа не укладываются в спецификацию и предложить план действий.
4.	Копии одобренных спецификаций активной фармацевтической субстанции (и промежуточных продуктов, если применимо) (в виде ссылки на соответствующий документ в последовательности досье или приложения к сопроводительному письму).
5.	Подтверждение держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, что все изменения методов производства затрагивают лишь необходимые процессы для увеличения или уменьшения размера серии (например, использование оборудования другого размера), изменение не влияет нежелательным образом на воспроизводимость процесса; изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, или нарушения стабильности; спецификации активной фармацевтической субстанции (промежуточных продуктов) не изменяются.
Б.I.а.4. Изменение внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости, использующихся при производстве активной фармацевтической субстанции				Необходимые условия		Документы и данные		Процедура
а) ужесточение внутрипроизводственных критериев приемлемости				1, 2, 3, 4		1, 2		IA
б) добавление новых внутрипроизводственных испытаний или критериев приемлемости				1, 2, 5, 6		1, 2, 3, 4, 6		IA
в) исключение незначимого внутрипроизводственного испытания				1, 2, 7		1, 2, 5		IA
г) расширение одобренных внутрипроизводственных критериев приемлемости, которые могут существенно повлиять на совокупное качество активной фармацевтической субстанции				-		-		II
д) исключение внутрипроизводственного испытания, которое может существенно повлиять на совокупное качество активной фармацевтической субстанции				-		-		II
е) добавление или замена внутрипроизводственного испытания из соображений безопасности или качества				-		1, 2, 3, 4, 6		IB
ж) незначительное изменение аналитической методики внутрипроизводственного контроля				8, 9, 10, 11		1, 7, 8		IA
Условия
1.	Изменение не является следствием какого-либо обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью анализа критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации или внесения изменений II типа).
2.	Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новая неквалифицированная примесь, изменение пределов содержания суммы примесей.
3.	Любое изменение должно укладываться в диапазон действующих одобренных критериев приемлемости.
4.	Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
5.	Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
6.	Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
7.	Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любое изменение частоты испытаний.
8.	В соответствии с актами органов Союза в сфере обращения лекарственных средств, проведена необходимая валидация, подтверждающая, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
9.	Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
10.	Метод анализа не изменился, а методика анализа изменилась незначительно (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки).
11.	Метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
Документация
1.	Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
2.	Сравнительная таблица текущих и предлагаемых внутрипроизводственных испытаний.
3.	Подробное описание новой нефармакопейной аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
4.	Данные анализа двух промышленных серий (для биологических активных фармацевтических субстанций, в отсутствие должных обоснований, - 3 промышленные серии) активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
5.	Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственные параметры являются незначимыми или устаревшими.
6.	Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых внутрипроизводственных испытаний и пределов.
7.	Сравнительная таблица изменений аналитической методики.
8.	Подробное описание новой нефармакопейной аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях) подтверждающие, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
Б.I.а.5. Изменение активной фармацевтической субстанции сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа					Необходимые условия		Документы и данные		Процедура
а) замена штамма (штаммов) сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа					-		-		II

Б.I. Активная фармацевтическая субстанция Б.I.б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции