Приложение А3.3

ДОЗИРОВКА,
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
МЫШЬЯКА ТРИОКСИДА [62]

Доза мышьяка триоксида (ATO) составляет 0,15 мг/кг в день, препарат растворяют в 250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы и вводят внутривенно в течение 3 часов.

Осложнения терапии мышьяка триоксидом:

- Дифференцировочный синдром (ДС) - патогенез, клиническая картина и терапия аналогичны таковым при ретиноидном синдроме.

Отмена терапии мышьяка триоксидом происходит в случае неэффективности терапии #дексаметазоном** или при развитии ДС тяжелой степени ( 4 симптомов). После купирования ДС терапия ATRA+ATO возобновляется. Для профилактики ДС пациентам из группы высокого риска назначается #дексаметазон** в дозе 4 мг/м² 2 р/с в/в до снижения лейкоцитоза (не более 7 дней), также проводится циторедукция 1 - 3 введениями антрациклиновых антибиотиков (L01DB: Антрациклины и родственные соединения). При развитии лейкоцитоза на фоне терапии для профилактики ДС также назначается #дексаметазон** в дозе 4 мг/м² 2 р/с в/в до снижения лейкоцитоза (не более 7 дней). Если лейкоцитоз сопровождается выраженными оссалгиями, клиникой лейкостазов, рекомендовано введение цитарабина** в дозе 100 мг 2 р/с в/в до купирования симптомов, но не более 3 введений

- Токсический гепатит наблюдается примерно у 60% больных. Показан мониторинг показателей печеночной функции (билирубин, АСТ, АЛТ). Повышение активности печеночных трансаминаз в 5 раз и более требует снижения дозы триоксида мышьяка до 0,1 мг/кг/сут, а при отсутствии эффекта - временной отмены (на 5 - 7 дней) мышьяка триоксида и/или ATRA до уменьшения названных показателей меньше значения, превышающего норму в 2 раза.

- Удлинение корригированного интервала QT на фоне терапии мышьяка триоксидом является следствием удлинения времени реполяризации желудочков сердца. Первые введения мышьяка триоксиды выполняют под контролем кардиомонитора. Контроль длительности корригированного интервала QT выполняется один раз в неделю или чаще при наличии показаний. При развитии кардиотоксичности с удлинением интервала QTс более 500 мс [по Базетту (ЧСС 60 - 100 уд/мин) или Фредерику (при тахи-, брадикардии)], введение триоксида мышьяка может быть приостановлено до нормализации данного показателя (QTc < 450 мс). Также должны быть отменены все другие препараты, удлиняющие интервал QT. Необходимо контролировать концентрации электролитов (K+, Mg2+) в сыворотке крови и проводить коррекцию их нарушений, применять бета-адреноблокаторы.

- Для своевременной диагностики токсического паркеатита пациентам показан мониторинг концентрации сывороточной амилазы. При развитии острого панкреатита доза мышьяка триоксида снижается до 0,1 мг/кг/сут и проводится симптоматическая терапия (голод, антисекреторные препараты (A02 Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности)). При неэффективности этих мер мышьяка триоксид и/или #третиноин** временно отменятся (на 5 - 7 дней), терапия возобновляется в случае регрессии клинических проявлений. При бессимптомном повышении концентрации амилазы в сыворотке крови показан более частый мониторинг амилазы.