2.3. Лабораторные диагностические исследования

Основные лабораторные методы подтверждения диагноза МПС II включают определение активности фермента идуронат-2-сульфатазы, количественный и качественный анализ ГАГ мочи и молекулярно-генетические исследования гена IDS. Данные исследования проводятся в специализированных генетических лабораториях.

- Рекомендуется определение уровня гликозаминогликанов мочи всем пациентам с клиническими признаками мукополисахаридозов с целью подтверждения диагноза [2, 14, 44].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3).

Комментарий: при количественном анализе (исследование спектра гликозаминогликанов в моче методом тандемной масс-спектрометрии, спектрофотометрии) выявляют суммарное повышение экскреции ГАГ с мочой, повышение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата. Эти изменения наблюдаются также при МПС I, VII типов. Уровень ГАГ является возраст-зависимым параметром. Также при легкой форме МПС II концентрация ГАГ в моче может быть лишь незначительно повышена.

- Рекомендуется определение активности идуронат-2-сульфатазы в процессе мультиплексного определения активности лизосомных ферментов (идуронатсульфатаза, N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидаза, N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатаза, арилсульфатаза B, трипептидил-пептидаза 1) в пятнах высушенной крови методом тандемной масс-спектрометрии (комплекс исследований для диагностики мукополисахаридоза тип II) всем пациентам с клиническими признаками мукополисахаридозов с целью подтверждения диагноза [2, 12, 14, 16, 17].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 2).

Комментарий: у пациентов с синдромом Хантера наблюдается снижение активности идуронат-2-сульфатазы в культуре фибробластов, плазме крови, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге. Необходимо измерение активности других сульфатаз для исключения множественной сульфатазной недостаточности.

- Рекомендуется определение мутаций в гене IDS в крови методом секвенирования по Сенгеру всем пациентам со сниженной активностью фермента идуронат-2-сульфатазы с целью подтверждения диагноза на молекулярно-генетическом уровне [1, 2, 12, 14, 16, 17].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарий: тест необходим для верификации диагноза на молекулярно-генетическом уровне. Выявление патогенных и вероятно патогенных вариантов нуклеотидной последовательности (ВНП) в гене IDS делает возможным обследование родственников пробанда, выявление гетерозиготных носительниц МПС II, а также проведение пренатальной и преимплантационной генетической диагностики. Большинство ВНП у пациентов с МПС II могут быть выявлены с помощью секвенирования по Сэнгеру всех экзонов и прилегающих к ним участков интронов гена, но в небольшом проценте случаев стандартных методов диагностики может быть недостаточно для диагностики. Примерно в 20% случаев причиной болезни являются крупные перестройки гена, что может потребовать применения дополнительных, более сложных молекулярно-генетических тестов.

- Рекомендуется проведение анализа крови биохимического общетерапевтического пациентам с клиническими признаками МПС II в процессе постановки диагноза с целью определения функционального состояния печени, которая является одним из органов-мишеней при мукополисахаридозах [2].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: при проведении биохимического анализа проводят определение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы в крови, исследование уровня общего билирубина, билирубина связанного (конъюгированного), холестерина, триглицеридов, альбумина, глюкозы, креатинина, общего белка, натрия, калия, общего кальция в крови.

- Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа крови всем пациентам с клиническими признаками МПС II в процессе постановки диагноза с целью оценки основных параметров кроветворения и выявления возможных инфекционных процессов [53, 54].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводят исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, оценку гематокрита, исследование скорости оседания эритроцитов, дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула). В связи с высоким риском развития интеркуррентных инфекций, аспирационной пневмонии у пациентов с МПС рекомендуется проведение данного исследования не реже 5 раз в год.