Таблица П 4.1. Расчеты средства связывания химическими веществами эстрогеновых и андрогеновых рецепторов, проведенных с использованием программы

CAS

Наименование

Подкласс опасности <*>

Связывание эстрогеновых рецепторов <**>

ERBA/Рекомбинантный эстрогенный рецептор человека, %; экспериментальные данные

ERBA/Рекомбинантный эстрогенный рецептор человека, %; расчетные данные

ARBA/Рекомбинантный андрогенный рецептор человека, %; экспериментальные данные

ARBA/Рекомбинантный андрогенный рецептор человека, %; расчетные данные

<...>58-18-4

Метилтестостерон

1B

+

н/д

0/0,00796

78,8

16,4/28,6

<...>50-28-2

н/д

+

126

16,2/16,2

6,6

0,0308/0,0811

<...>57-91-0

н/д

+

80,1

25,4/26,8

0,0885

1,33/1,33

<...>57-63-6

Этинилэстрадиол

1B

+

142

9,47/42,8

0,482

0,0681/0,0152

<...>434-22-0

19-Нортестостерон

н/д

+

0,031

0,00486/0,00486

98,1

35,9/35,9

<...>599-64-4

4-Кумилфенол

н/д

+

0,107

0,415/0,00405

0,00739

0,00695/н/д

<...>140-66-9

4-Терт-октилфенол

1B

+

0,124

0,362/0,0697

0,0125

0,0153/0,00448

<...>0-05-7

2,2-Бис(4-гидроксифенил)пропан (Бисфенол A)

1A

+

0,195

0,201/0,201

0,03

0,0165/0,011

<...>5-68-7

Бутилбензилфталат

1B

+

0,00318

0,00429/0,00452

0,0168

0,00228/0,00228

<...>479-13-0

Куместрол

2

+

0,264

0,186/0,186

н/д

0,017/0,014

<...>56-53-1

Диэтилстильбестрол

1A

+

88,9

13,4/13,4

0,0136

0,0157/0,0157

<...>20-47-8

Этилпарабен

1B

+

н/д

0,000564/0,00796

0

0/н/д

<...>446-72-0

Генистеин

1B

+

0,12

0,0595/0,0508

0

0,0548/0,0147

<...>520-18-3

Кемпферол

н/д

+

0,029

0,0097/0,011

н/д

0,0457/0,0136

<...>43-50-0

Хлордекон

1B

+

0,0155

0/0

0,0186

0,000756/0,000756

<...>4-16-2

мезо-Гексэстрол

н/д

+

37,6

0,194/0,194

0,0127

0,017/0,017

<...>72-43-5

Метоксихлор

1B

+

0,00238

0,00147/н/д

0,0159

0,000856/н/д

<...>68-23-5

Норэтинодрел

н/д

+

0,282

0,0316/0,0316

2,36

43,1/12,7

<...>1912-24-9

Атразин

1B

-

0

0/0

0

0,00137/0

<...>50-22-6

Кортикостерон

н/д

-

0

0,0062/0

0,299

16,3/5,86

<...>55277-42-1

Кетоконазол

1B

-

0

0/0

н/д

0,0222/0

<...>330-55-2

Линурон

2

-

0

0/0

0,0259

0,0107/0

<...>50-55-5

Резерпин

1B

-

0

0/0

н/д

0,0222/0

<...>52-01-7

Спиронолактон

н/д

-

0

0/0

3,08

0/0

<...>66575-29-9

Форсколин

н/д

н/д

н/д

0,0159/0,00436

н/д

36,7/36,5

<...>67747-09-5

Прохлораз

1B

н/д

0

0/0

н/д

0,0154/0,00553

<...>25-84-8

Аминоглютетимид

н/д

н/д

н/д

0,00765/0

н/д

0,00882/0,00244

<...>002-61-3

Гонадотропин

н/д

н/д

н/д

н/д

н/д

н/д

<...>61-82-5

2-Амино-1,3,4-триазол (Амитрол)

1B

н/д

0

0/0

0

0,00806/0

<...>50-32-8

Бензо(а)пирен

1B

н/д

0

0,0104/0,0104

0,00428

0/0,00494

<...>20-92-8

Бис(4-гидроксифенил)метан (Бисфенол F)

1B

н/д

0,0719

0,209/0,106

0,00692

0,0399/0,0468

<...>0-09-1

Бис(4-гидроксифенил)сульфон (Бисфенол S)

1B

н/д

0,0055

0,115/0,0837

0

0,0116/0,0142

<...>478-61-1

4-[1,1,1,3,3,3-Гексафтор-2-(4-гидроксифенил)проп-2-ил]фенол (Бисфенол AF)

1B

н/д

0,774

0,196/0,196

0,0442

0,0156/0,0217

<...>7-40-7

4,4'-(1-Метилпропилиден)бисфенол (Бисфенол B)

1B

н/д

0,593

0,0919/0,0919

0,0208

0,0346/0,02

<...>06-99-0

Бута-1,3-диен

1B

н/д

н/д

0/0

н/д

0/0

<...>99-76-3

Метил-4-гидроксибензоат (Метилпарабен)

1B

н/д

н/д

0,000249/0,0203

0

0/н/д

<...>4-26-8

Бутил-4-гидроксибензоат (Бутилпарабен)

1B

н/д

0,018

0,0114/0,0144

н/д

0,0109/н/д

<...>20-83-2

2,4-Дихлорфенол

1B

н/д

0

0/0

0

0/0

<...>7554-50-1

2-Октилфенол

1B

н/д

н/д

0,0765/0,098

н/д

0.00682/0,00682

<...>18-74-1

Гексахлорбензол

1B

н/д

н/д

0,0144/0,000414

н/д

0,0393/0,00682

<...>31-57-7

2-Гидрокси-4-метоксибензофенон (Бензофенон-3)

1B

н/д

0

0,0103/0,00278

0

0,00801/0,0237

<...>03-90-2

N-(4-Гидроксифенил)ацетамид (Ацетаминофен)

1B

н/д

0

0,00128/0,00128

0

0/0

<...>01-77-9

4,4'-Диаминодифенилметан

1B

н/д

0

0,0001/0

0

0/0

<...>6-12-8

1,2-Дибром-3-хлорпропан

1A

н/д

0

0/0

0

0/0

<...>83-18-1

Дибутилоловодихлорид

1B

н/д

н/д

0,000932/0,000932

н/д

0,0744/0,000932

<...>002-53-5

Дибутилстаннан

1B

н/д

н/д

0/0

н/д

0/0

<...>4-74-2

Дибутилфталат

1B

н/д

н/д

0,0009/0,000726

н/д

0,00686/0,00336

<...>4-75-3

Дигексилфталат

1B

н/д

0,000918

0,000556/0,000556

0

0,000908/0,000908

<...>4-69-5

Диизобутилфталат

1B

н/д

0,000452

0,000814/0,000636

н/д

0,00686/0

<...>31-11-3

1,2-Диметилбензол-1,2-дикарбонат (Диметилфталат)

1B

н/д

0

0,000178/0,000726

н/д

0,00902/0,00655

<...>17-84-0

Диоктилфталат

1B

н/д

н/д

0,000616/0,00074

н/д

0/0

<...>4-61-7

Дициклогексилфталат

1B

н/д

0,00105

0,000989/0,000989

0,00454

0/0

<...>4-66-2

Диэтилфталат

1B

н/д

0

0,000726/0,000726

0

0,00566/0,00336

<...>376-20-9

Моно(2-этилгексил)фталат

1B

н/д

0,00132

0/0

н/д

0,00686/0,0035

<...>634-04-4

2-Метил-2-метоксипропан

1B

н/д

н/д

0/0,000142

н/д

0/0

Примечание: в числителе расчетные данные с использованием профилировщика "Estrogen Receptor Binding", а в знаменателе - "rtER Expert System - USEPA"; "+" - положительный результат (эффект присутствует); "-" - отрицательный результат (эффект отсутствует); "н/д" - отсутствуют экспериментальные данные или программа не совершила расчет по причине отсутствия достаточного числа аналогов с экспериментальными данными.

<*> - подкласс опасности химического вещества по эндокринному эффекту, установленный в соответствии с методическими документами <17>.

<**> - Duijndam B., Tedeschi M. et all. Evaluation of an imaging-based in vitro screening platform for estrogenic activity with OECD reference chemicals. Toxicology in Vitro - 2022. - V. 81 (105348). - p. 11.

Для целей моделирования набор данных был разделен на пять диапазонов активности по отношению к значениям RBA. Сильные связывающие вещества (RBA > 10%), умеренные (10% > RBA > 0,1%), слабые связывающие вещества (0,1% > RBA > 0,001%), мало связывающие (0,001% > RBA > 0%) и неактивные (не связывающие) химические вещества (RBA 0%) [95].